《Wnt-5A在顳下頜關節骨關節炎發病機制中作用的研究》是依託北京大學，由葛獻鵬擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Wnt-5A在顳下頜關節骨關節炎發病機制中作用的研究
- 項目負責人：葛獻鵬
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
顳下頜關節骨關節炎（TMJ-OA）為臨床常見病，其發病機制尚不明確，臨床上亦缺乏有效的治療手段。Wnt信號途徑在胚胎髮育過程中發揮著重要作用，其參與了關節的形成和發育。近年來研究表明，Wnt信號也參與了維持成年關節組織自穩態及骨關節炎的發病過程。本課題組以往的研究表明，Wnt信號途徑可能在TMJ-OA發病機制中發揮著重要作用。申請人以往研究顯示，Wnt-5A可能通過上調髁突軟骨細胞基質金屬蛋白酶的表達參與了TMJ-OA軟骨破壞的過程。本研究擬在此研究基礎上，通過構建TMJ-OA動物模型，觀察Wnt-5A在髁突軟骨破壞過程中的表達變化及檢測TMJ-OA患者關節滑液中Wnt-5A的表達水平，進一步明確Wnt-5A在TMJ-OA軟骨破壞中的作用；同時探討Wnt-5A對髁突軟骨細胞增殖、凋亡和遷移能力的影響及其分子生物學機制，為尋找TMJ-OA新的治療靶標提供理論基礎和實驗依據。
結題摘要
本課題在以往研究的基礎上，對Wnt-5A在顳下頜關節骨關節炎發病機制中的作用進行了進一步探討。研究了Wnt-5A在大鼠早期顳下頜關節骨關節炎髁突軟骨中的表達變化，觀察了Wnt-5A在正常髁突軟骨組織及軟骨細胞中的表達與分布，及其對髁突軟骨細胞增殖和遷移的影響，並對相關的分子生物學機制進行了探討。結果表明，Wnt-5A在正常顳下頜關節髁突軟骨細胞中呈陽性表達，主要分布於髁突軟骨的增殖和成熟細胞層。在實驗誘導的大鼠早期顳下頜關節骨關節炎動物模型中，Wnt-5A是表達變化最為顯著的Wnt配體之一。進一步實驗表明，Wnt-5A可能通過促進軟骨細胞的增殖和遷移而介導了早期顳下頜關節骨關節炎髁突軟骨的重塑。細胞周期蛋白cyclinD1和c-myc可能介導了Wnt-5A調解軟骨細胞的增殖，而非經典的JNK途徑可能介導了Wnt-5A調控軟骨細胞的遷移。以上實驗進一步闡明了Wnt-5A在顳下頜關節髁突軟骨生物學及早期骨關節炎中的可能作用，為早期干預顳下頜關節骨關節炎的發展提供了理論基礎。未來的研究將使用Wnt-5A轉基因或基因敲除小鼠，及靶標Wnt-5A的藥理學製劑（例如單克隆抗體）進一步闡明Wnt-5A在顳下頜關節骨關節炎發病機制中的作用及其作為藥物靶標的潛能。
