NE-Adrb2信號在咬合源性TMJ髁突軟骨下骨吸收中的作用機制研究

《NE-Adrb2信號在咬合源性TMJ髁突軟骨下骨吸收中的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由焦凱擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：NE-Adrb2信號在咬合源性TMJ髁突軟骨下骨吸收中的作用機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：焦凱
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

骨關節病（OA）是口腔常見病-顳頜關節病的重症表現，軟骨下骨吸收是促進其進展的重要致病因素，但骨吸收機制仍未闡明。骨組織內交感神經分泌的去甲腎上腺素（NE）可作用於成骨細胞β-腎上腺素能受體2（Adrb2），在骨質疏鬆中發揮重要促破骨作用。本課題組對我們獨創的顳頜關節（TMJ）OA樣變大鼠研究發現：①髁突軟骨下骨中細胞在TMJOA早期骨吸收中發揮重要作用；②實驗早期軟骨下骨中NE及骨髓間充質幹細胞（BMSC）Adrb2表達均顯著增高。提示NE-Adrb2信號可能通過激活BMSC促破骨效應，在TMJOA早期軟骨下骨吸收中發揮重要作用，但其作用機制仍不清楚。本課題擬在前期研究基礎上，採用動物模型結合細胞共培養，綜合利用液質儀、活體μCT、RNAi及過表達等技術系統研究NE-Adrb2信號在TMJOA早期髁突軟骨下骨吸收中的作用機制，既為TMJOA早期病變機制提出新認識，又可發現新的藥物靶位。

結題摘要

骨關節病（OA）是口腔常見病-顳頜關節病的重症表現，軟骨下骨吸收是促進其進展的重要致病因素，但骨吸收機制仍未闡明。骨組織內交感神經分泌的去甲腎上腺素（NE）可作用於成骨細胞β-腎上腺素能受體2（Adrb2），在骨質疏鬆中發揮重要促破骨作用。本課題針對交感神經在顳下頜關節（TMJ）OA軟骨下骨丟失的機制展開研究，主要取得以下重要結果：①外源性激活交感神經系統可顯著促進TMJ-OA軟骨下骨丟失，而抑制交感神經系統則可顯著逆轉該病變；②TMJ-OA髁突軟骨下骨中交感神經末梢增多，其去甲腎上腺素（NE）-β2腎上腺素能受體（Adrb2）信號的活化可顯著促進軟骨下骨丟失，進而啟動/或加重TMJ-OA病變；③TMJ-OA 大鼠髁突軟骨下骨中MSCs NE-Adrb2 信號顯著活化，可通過激活其PKA 通路促進Adrb2 及Wnt5a 的表達，Wnt5a 則可顯著促進MSC 的促破骨功能，從而介導軟骨下骨丟失；④採用β受體阻斷劑普萘洛爾可顯著阻斷TMJ-OA軟骨下骨病變，而β受體激動劑異丙腎上腺素則可進一步加重TMJ-OA骨、軟骨病變。基於上述創新性結果，我們在國際上首次提出並證實了去甲腎上腺素（NE）-β2腎上腺素能受體（Adrb2）-Wnt5a/RANKL 通路活化可顯著促進骨髓間充質幹細胞（MSCs）促破骨功能，從而在TMJ-OA 早期髁突軟骨下骨丟失中發揮重要作用，而阻斷上述信號則可顯著逆轉TMJ-OA髁突軟骨下骨病變。該研究既為TMJ-OA早期病變機制提出了新認識，又發現了新的藥物靶位，為臨床阻斷TMJ-OA進展提供了新策略。上述研究成果發表研究論文21篇（均標註本基金號），申請人為第一/共一作者或通訊作者的有15篇，其中SCI論文8篇，IF＞10的1篇，IF＞5的3篇，另2篇發表在J Dent Res雜誌上，獲批國家發明專利3項，實用新型專利3項，應邀在第92屆世界牙科聯盟（IADR）大會、香港大學牙學院、國際冷泉港骨科峰會、第一屆華人骨研會、第一屆國際骨科聯合大會、第三屆亞洲顳下頜關節學術大會等國際大會上做口頭髮言。申請人榮獲2016年度陝西省科技新星、國際牙科研究協會傑出青年人才獎、中華口腔醫學會登士柏青年人才獎、全國醫藥衛生青年論壇二等獎等獎項。