《TR4在前列腺癌放療中的作用及其機理的研究》是依託浙江大學，由李恭會擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TR4在前列腺癌放療中的作用及其機理的研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：李恭會
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前期研究發現睪丸孤核受體4（TR4）具有抗氧化應激作用，TR4陰性細胞（來源於TR4基因敲除小鼠）與正常細胞相比對過氧化氫、紫外線、放射線具有較高的敏感性。研究內容：1、建立不同TR4基因表達水平的前列腺癌細胞株，比較它們對放射線的敏感性。2、觀察不同TR4水平的前列腺癌細胞裸鼠荷瘤對放療的敏感性。3、分析臨床前列腺癌組織標本TR4 的表達水平與放療效果的關係。4、利用ChIPSeq技術篩選TR4在放療中起作用的關鍵靶基因。本項目有望闡明TR4在前列腺癌放療中的作用及其機理，論證TR4作為預測前列腺癌放療敏感性新指標以及成為前列腺癌放療增敏新靶點的價值。
結題摘要
本項目利用前列腺癌細胞、前列腺癌病人組織標本及臨床資料，研究前列腺癌細胞中TR4基因表達水平高低與前列腺癌放射敏感性之間的關係，利用ChIPSeq技術篩選TR4在放療中起作用的關鍵靶基因。研究發現前列腺癌細胞中TR4表達水平升高后其放射抵抗性增高，而TR4表達水平降低後其放射敏感性增強；對於接受放射治療的前列腺癌患者，放療前穿刺活檢標本中TR4表達水平較高的前列腺癌患者，放療治療後短期隨訪過程中，較快出現PSA的升高，其預後可能較差；ChIPSeq研究發現Rad5.1、XRCC4、GADDa45等基因在放療前後可被TR4直接調控並出現表達水平改變，可能是TR4在放療中起作用的靶基因。結果證實TR4基因表達水平的差異可以影響前列腺癌細胞的放射敏感性，前列腺癌中的TR4基因的表達增高是導致前列腺癌放射抵抗的原因之一；TR4有望作為臨床預測前列腺癌放療療效的新指標以及成為開發前列腺癌放療增敏藥物或技術的新靶點。本項目總計產出學術論文7篇，其中國內學術期刊5篇，SCI期刊論文2篇；2篇已發表，3篇已錄用待發表，2篇投稿中；利用本項目相關研究成果，直接或間接獲得其他科研基金資助2項，其中省自然科學基金資助1項，省科技廳資助1項；培養研究生6名，其中博士生3名，碩士生3名。
