《轉錄抑制因子HBP1在前列腺癌放療中的作用及其機制》是依託浙江大學，由陳藝成擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：轉錄抑制因子HBP1在前列腺癌放療中的作用及其機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：陳藝成
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
HBP1(HMG盒蛋白1)是一種重要的轉錄抑制因子，抑制許多生長調節基因和癌基因的表達。我們前期研究發現HBP1在前列腺癌細胞及前列腺癌組織內表達量降低。HBP1表達量的高低與前列腺癌組織的Gleason評分及預後相關，高表達HBP1的前列腺癌DU-145細胞對射線的敏感性高於對照細胞。因此HBP1極可能在前列腺癌的放療中起重要作用。研究內容：1、比較不同HBP1基因表達水平的前列腺癌細胞株對放射線的敏感性的差異；2、觀察不同HBP1水平的前列腺癌細胞裸鼠荷瘤之間放療敏感性的差異；3、明確臨床前列腺癌組織標本HBP1的表達水平與放療效果的關係；4、研究HBP1是否通過誘導凋亡引起放療對前列腺癌細胞的殺滅作用；5、利用ChIPSeq技術篩選HBP1在放療中起誘導凋亡作用的關鍵靶基因。最終闡明HBP1在前列腺癌放療中的作用及其機理。
結題摘要
背景：目前治療前列腺癌，放射性粒子永久植入治療前列腺癌逐步替代前列腺癌根治術和去勢術，成為治療前列腺癌的主要手段之一。但是，前列腺癌放療抵抗的機制尚不明確。本研究的方向是研究如何減少前列腺癌細胞對放療的抵抗及增加腫瘤細胞對放療的敏感性。而前期研究結果提示：HBP1（HMG盒蛋白1）很有可能在前列腺癌放療抵抗過程中起重要作用。 主要內容： 1．建立了不同HBP1基因表達水平的前列腺癌穩定表達細胞株。 2．通過MTT試驗和直接細胞計數比較不同HBP1基因表達水平的前列腺癌細胞株對放射線的敏感性。發現在4Gy高劑量照射後，四種的細胞存活率均出現進行性下降，其中pBaBE –HBP1-DU-145細胞的存活率下降較其他三種細胞下降明顯（32%）。HBP1基因表達水平調高可以提高放射線造成的短期殺傷效應，或者說可以降低前列腺癌細胞的放射抵抗性。 3．通過流式細胞儀和Western blot實驗發現pBaBE –HBP1-DU-145細胞的凋亡率較其他三種細胞增高。同時，pBaBE –HBP1-DU-145細胞照射後，其凋亡蛋白caspase-3表達活性增加。 4. 比較不同荷瘤裸鼠對放療的敏感性的不同。該部分未完成。 5．通過分析前列腺癌病人近距離放療療效與HBP1表達量之間關係。發現 前列腺腫瘤組織中HBP1表達高低與放療療效之間呈正相關，HBP1表達量低者，預後較差。 6．利用基因晶片技術，篩選出WNT3A基因表達具有差異性意義，可能是HBP1在前列腺癌細胞放療中調控的下游基因。 7．通過本課題經費支持，我們研究發現了來氟米特（LEF）能夠在體外實驗中增強5-氟尿嘧啶對於腎癌細胞的殺傷作用。 結論：1. HBP1在前列腺癌細胞中具有加強放療殺傷效果的作用。2.WNT3a為HBP1在前列癌細胞中加強放療殺傷效果的下游基因。
