《IQGAP2對前列腺癌的抑制作用及其機制研究》是依託中南大學，由謝艷雲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IQGAP2對前列腺癌的抑制作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：謝艷雲
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，是歐美國家男性癌症死因的第二位，國內的前列腺癌發病率存在逐年增高趨勢，改進前列腺癌的診斷和治療具有重要意義。尋找前列腺癌的腫瘤抑制因子，抑制前列腺癌發生腫瘤轉移，是前列腺癌治療的重要措施。我們前期研究發現IQGAP2蛋白在惡性程度相對低的前列腺癌細胞中表達增高，惡性程度高的前列腺癌細胞中表達下降；IQGAP2具有抑制前列腺癌細胞增殖，減輕前列腺癌細胞侵襲力，下調E-Cadherin表達，減少前列腺癌細胞AKT活化的作用。提示，IQGAP2可能是前列腺癌的腫瘤抑制因子。我們將繼續從整體動物和細胞分子水平，對E-Cadherin啟動子抑制因子及PI3K/AKT信號通路進行研究，探討IQGAP2對前列腺癌的抑制作用及其作用靶點；通過分子克隆技術，尋找IQGAP2區別於IQGAP1的抑癌結構位點，為IQGAP2在臨床上的套用和其他抗腫瘤新藥的開發提供理論基礎。
結題摘要
前列腺癌是男性生殖系最常見的惡性腫瘤，是歐美國家男性癌症死因的第二位，國內的前列腺癌發病率存在逐年增高的趨勢，改進前列腺癌的診斷和治療具有重要意義。尋找前列腺癌的腫瘤抑制因子，抑制前列腺癌發生腫瘤轉移，是前列腺癌治療的重要措施。我們前期研究發現IQGAP2蛋白在惡性程度相對低的前列腺癌細胞中表達增高，惡性程度高的前列腺癌細胞中表達下降；IQGAP2具有抑制前列腺癌細胞的增殖，減輕前列腺癌細胞侵襲力，上調E-Cadherin表達，減少前列腺癌細胞AKT活化的作用。提示，IQGAP2可能是前列腺癌的腫瘤抑制因子。本研究體外實驗證明IQGAP2可以通過抑制PIP3、PDK1的表達抑制AKT活化、上調E-Cadherin的表達；通過抑制E-Cadherin啟動子抑制因子Snail1、ZEB1、SIP1、Twist1的蛋白表達提高E-Cadherin的轉錄及表達；通過分子克隆技術將IQGAP2區別於IQGAP1的ww結構域進行調換，nIQGAP2相對於nIQGAP1仍可以減輕前列腺癌細胞侵襲力，減少前列腺癌細胞AKT活化，上調E-Cadherin表達。在動物實驗中也證明IQGAP2可以減少前列腺癌在肺臟的種植轉移數目。本項目研究提示：IQGAP2通過抑制PI3K/AKT通路活化、抑制E-Cadherin啟動子抑制因子的表達上調E-Cadherin的表達，減少前列腺癌細胞的侵襲力，從而達到抑制前列腺癌遠處轉移的作用；此外， IQGAP2作為前列腺癌抑制因子的作用，可能與其ww結構域無明顯相關性。
