《Periostin在前列腺癌侵襲轉移中的作用及機制研究》是依託復旦大學，由孫傳玉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Periostin在前列腺癌侵襲轉移中的作用及機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孫傳玉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們通過前列腺癌的蛋白質組學研究發現Periostin(PN)在前列腺癌中明顯上調。通過免疫組化和Western-blot驗證表明PN在前列腺癌的細胞外基質高表達。體內外實驗進一步證實沉默PN的表達能夠抑制前列腺癌細胞的生長、侵襲並促進其凋亡。另外，生物信息學的研究結果提示我們：PN通過激活TGF-β/Smad信號通路，進一步激活下游轉錄因子SP1調控前列腺癌其他差異表達蛋白。因此本課題擬在上述研究的基礎上進一步探討PN在前列腺癌侵襲和轉移過程中的作用及機制。通過上調PN在前列腺癌細胞中的表達，觀察對前列腺癌細胞體內外生物學行為及EMT的影響；干預TGF-β/Smad信號通路明確PN誘導EMT的信號轉導機制；並通過負向調控PN的表達進一步明確其作用機制。 本課題不僅為有助於明確 PN促進前列腺癌侵襲和轉移的作用及機制，而且為PN成為一個新的前列腺癌的生物標記物和干預靶點奠定了基礎。
結題摘要
本課題立足於前列腺癌的蛋白質組學研究結果，前期實驗結果表明 Periostin在前列腺癌的細胞外基質高表達而且通過沉默Periostin的表達能夠抑制前列腺癌細胞的生長、侵襲並促進其凋亡。並根據生物信息學的信號通路網路研究進一步探討Periostin在前列腺癌侵襲和轉移過程中的作用及機制。本課題提出Periostin能夠促進前列腺癌的侵襲和轉移，而 Periostin 的作用機制極有可能為激活 TGF-β/Smad 信號通路從而誘導了腫瘤細胞的 EMT的科學假說。擬通過本課題明確 Periostin促進前列腺癌侵襲和轉移的作用及機制，藉此發現一個新的前列腺癌的生物標記物和干預靶點。在該項目實際完成中，以Periostin對前列腺癌的作用及機制研究作為研究核心，成功構建Periostin的過表達慢病毒載體並實現成功轉染。上調Periostin的表達能夠促進前列腺癌細胞的生長，並能夠促進其侵襲和轉移。Periostin促進前列腺癌侵襲是通過PI3K信號通路發揮作用，通過阻斷 PI3K通路抑制Periostin誘導的細胞侵襲。Periostin的上游調控機制： TGF-β/STAT3/twist1信號通路能激活POSTN表達並促進前列腺癌細胞的EMT從而進一步促進前列腺癌的侵襲和轉移。通過該項目我們培養博士生1名，發表SCI論文1篇，核心期刊3篇，1篇SCI論文在審，申請專利1項。本項目實驗結果符合預期研究結果，為下一步Periostin的自身調控研究及其體內實驗奠定基礎。
