《Periostin蛋白在乳腺癌轉移前微環境中的功能及作用機制》是依託廈門大學，由歐陽高亮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Periostin蛋白在乳腺癌轉移前微環境中的功能及作用機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：歐陽高亮
- 依託單位：廈門大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Periostin蛋白在人乳腺癌等腫瘤組織中高表達，並與乳腺癌轉移密切相關，但目前對其是否參與乳腺癌轉移前微環境的形成並不清楚。我們的研究結果顯示，Periostin可促進人乳腺上皮細胞和乳腺癌細胞發生EMT轉分化並獲得幹細胞乾性特徵；高表達Periostin的人乳腺上皮細胞可促進乳腺癌細胞的成瘤和肺轉移；連續腹腔注射高表達該蛋白的人乳腺癌細胞上清可促進肺部支氣管末端LOX、Fibronectin等蛋白高表達，並促進CD11b+Gr1+ MDSCs等細胞向肺部匯聚，初步表明Periostin蛋白可能參與了乳腺癌轉移前微環境的形成。本項目將套用Periostin基因敲除小鼠、MMTV-PyMT小鼠等模型，研究Periostin蛋白在乳腺癌轉移前微環境中的功能及作用機制，以進一步從轉移前微環境角度闡明Periostin在乳腺癌轉移中的功能，並為腫瘤轉移早期預防及治療提供理論依據和新的作用靶點。
結題摘要
Periostin蛋白促進乳腺癌轉移，是乳腺癌肺轉移的關鍵限制性的腫瘤轉移微環境因子，但對Periostin是否參與乳腺癌轉移前微環境的形成並不清楚。該項目主要套用MMTV-PyMT乳腺癌自發性肺轉移模型和Periostin敲除小鼠模型研究Periostin在乳腺癌轉移前微環境中的功能及作用機制。我們的研究顯示：（1）Periostin在乳腺癌肺轉移前微環境中高表達；（2）Periostin促進骨髓來源的MDSC細胞在在乳腺癌腫瘤細胞到達肺部之前大量募集到小鼠肺部以及LOX氧化酶在肺部的活化；（3）敲除Periostin可明顯抑制荷瘤小鼠肺組織中的MDSC細胞的募集以及LOX的活化；（4）敲除Periostin可通過抑制荷瘤小鼠MDSC細胞的Erk、Akt、STAT3信號通路激活來抑制MDSC細胞的免疫抑制功能，從而抑制免疫抑制性的肺轉移前微環境的形成，抑制乳腺癌肺轉移；（5）另外，Periostin還可通過增加乳腺組織硬度來促進乳腺癌細胞的侵襲轉移。該研究是國際上第一個闡明Periostin是一種全新的腫瘤轉移前微環境因子，對進一步闡明Periostin促進乳腺癌轉移的機制具有重要意義，也為腫瘤轉移早期防治提供了理論依據和新的作用靶點。
