《TGF-β信號通路對真皮多能幹細胞抗皮膚光老化的作用研究》是依託四川大學，由李利擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：TGF-β信號通路對真皮多能幹細胞抗皮膚光老化的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：李利
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
皮膚光老化不僅影響外貌，還與衰老、皮膚病及皮膚腫瘤的發生相關，探索抗光老化新途徑及作用機制具有重要意義。研究表明TGF-β和成纖維細胞（fibroblasts，FBs）在皮膚光老化發病中起了主要作用。已證實真皮多能幹細胞( dermal multipotent stem cells，dMSCs)能表達TGF-β、激活或分化為FBs，促進創傷癒合和組織修復。我們前期實驗表明dMSCs可使鼠真皮增厚，彈性增強，I型膠原增加。本課題擬體外共培養dMSCs與FBs經紫外線干預，觀察dMSCs對FBs的影響及TGF-β的調控作用；光老化鼠皮內移植dMSCs，螢光追蹤其生物活性，無創性評價皮膚變化，常規染色觀察皮膚病理改變；分子生物學技術比較紫外線干預及dMSCs移植前後FBs、TGF-β、膠原纖維及彈力纖維等的變化。為研究dMSCs抗光老化機制及其與微環境相互作用提供實驗依據。
結題摘要
背景：皮膚光老化不僅影響外貌，還與衰老、皮膚病及皮膚腫瘤的發生相關。研究表明轉化生長因子β和成纖維細胞（fibroblasts，FBs）在皮膚光老化發病中起了主要作用。目的與方法：本課題體外共培養皮膚前體細胞（skin-derived precursors，SKPs）與FBs，經紫外線干預，觀察SKPs對FBs的影響及TGF-β的調控作用；光老化鼠皮內移植SKPs，無創性評價皮膚變化，常規染色觀察皮膚病理改變；分子生物學技術比較紫外線干預及SKPs移植前後FBs、TGF-β、膠原纖維及彈力纖維等的變化。結果：本實驗研究表明：1. 採用懸浮培養法分別能從小鼠、大鼠和人真皮中分離培養出呈球狀克隆樣生長的懸浮細胞。經 western blot、PCR 和分化實驗證實培養的懸浮細胞為SKPs，此細胞為不同於真皮成纖維細胞的幹細胞，可在無血清的培養基中以懸浮方式生長，能向成骨細胞和成脂細胞分化。2. SKPs 經 UVB 干預後，能抗 UV 引起的凋亡，可能通過自分泌 TGF-β 以促進其增殖。3. SKPs 上清預處理 FBs 再行 UVB 干預後，能減少FBs 凋亡、增強膠原Ⅰ/Ⅲ的表達、可能通過表達 TGF-β ，激活TGF-β 通路而抗光老化。4. 用裸鼠建立光老化模型並研究發現SKPs具有抗皮膚光老化的作用，並可能與上調TGFβ/Smad通路有關。5. 通過高通量測序方法分析SKPs與FBs差異，KEGG分析表明，差異基因明顯在TGF-β等信號通路中富集，這些信號通路已被證實參與了幹細胞的分化和自我更新的調節。結論：SKPs在體內可能通過上調TGF-β/Smad通路預防光老化。
