《TGF-β1調控PPARγ表達在UVB誘導的衰老成纖維細胞中作用》是依託復旦大學，由畢波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：TGF-β1調控PPARγ表達在UVB誘導的衰老成纖維細胞中作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：畢波
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
日光中的中波紫外線（UVB）是加速皮膚衰老的關鍵因素。成纖維細胞（FB）作為真皮主體細胞成分，在衰老進程中的作用越來越得到重視。UVB可通過激活TGF-β1信號通路引起FB出現一系列衰老表型，但該通路下游作用因子尚不明確。細胞核內過氧化物酶體增殖物激活受體-gamma（PPARγ）被證實具有潛在抗衰老能力，在UVB作用下呈下調趨勢，前期研究證實TGF-β1和PPARγ存在負相關關係，由此我們提出UVB-TGF-β1-PPARγ調控軸的概念，即UVB通過激活TGF-β1抑制核內PPARγ的轉錄和功能。通過在體外構建UVB誘導的衰老模型，可明確TGF-β1信號通路與PPARγ的相互關係，以闡明UVB引起FB衰老的分子機制；同時驗證PPARγ抗衰老的作用，為臨床治療光老化提供新的位點。
結題摘要
日光中的中波紫外線（UVB）是加速皮膚衰老的關鍵因素。成纖維細胞（FB）作為真皮主體細胞成分，在衰老進程中的作用越來越得到重視。UVB可通過激活TGF-β1信號通路引起FB出現一系列衰老表型，但該通路下游作用因子尚不明確。本項目首先通過採用亞細胞毒劑量UVB反覆照射小鼠皮膚成纖維細胞（MDFs），成功地建立了穩定的、可重複的體外光老化模型。在此基礎上研究發現SIPS模型中TGF-β1通路和細胞核內過氧化物酶體增殖物激活受體-gamma（PPARγ）之間存在相互拮抗的關係，這提示了UVB—TGF-β1—PPARγ調控軸存在的可能。通過沉默TGF-β1達到了一定程度的緩解光老化衰老表型的效果。並通過進一步實驗闡明PPAR-γ發揮光老化保護作用的可能機制：在分子水平上通過增加CAT的表達來增加細胞的總抗氧化性，進而提高了細胞的光老化抗性，這也為光老化的治療提供了一個新的思路。此外，目前正在進行的光老化MDFs中TGF-β1主要改變通路及相關基因的篩選對進一步闡述光老化的機制及治療均具有重要意義。
