《Src/Stat3信號通路在腎細胞癌中的作用機制及其靶向治療研究》是依託浙江大學，由張哲擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：Src/Stat3信號通路在腎細胞癌中的作用機制及其靶向治療研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張哲
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
晚期腎癌致死率高，單純手術切除預後差，雖然抗血管生成類靶向藥物對晚期腎癌患者有一定療效，但部分患者對現有藥物不敏感，且幾乎全部治療有效者在6～12月內發生疾病進展或復發。研究表明：Src蛋白激酶抑制劑dasatinib具有顯著的抗腫瘤細胞生長效果，提示Src與腎癌發生髮展的密切聯繫，但其具體作用機制尚未知曉。我們的初步研究發現：晚期腎癌組織中高表達Src 、Stat3及乙醯化酶CBP等；在CBP野生型細胞中，EGF刺激後的Src從細胞膜上掉離至細胞漿及細胞核，提示Src可能通過CBP介導的乙醯化修飾作用改變其細胞內定位，從而激活Src/Stat3信號通路，並最終促進腎癌的生成及進展。本項目中，我們將系統分析乙醯化修飾對Src細胞內分布、Src/Stat3信號通路激活以及對腎癌生物學行為的調控作用，並通過體內外實驗確定Src乙醯化修飾的具體位點，從而為晚期腎癌的分子生物學治療提供新靶點。
結題摘要
Src/Stat3信號通路對腫瘤的發生髮展扮演著重要角色。已有研究表明，Src蛋白激酶抑制劑dasatinib具有顯著的抗腫瘤細胞生長效果，提示Src與腎癌發生髮展的密切聯繫，但其具體作用機制尚未知曉。本研究項目主要對腎癌中Src/Stat3信號通路的激活機製做了相應的研究，我們發現：晚期腎癌組織中高表達Src 、Stat3及乙醯化酶CBP等，且在CBP野生型細胞中，EGF刺激後的Src從細胞膜上掉離至細胞漿及細胞核，提示Src可能通過CBP介導的乙醯化修飾作用改變其細胞內定位，從而激活Src/Stat3信號通路，並最終促進腎癌的生成及進展。本研究為腎癌患者的靶向治療提供了新的靶點及治療思路。
