《RSK4對MMP-9和CD44的調控機制及其在腎癌侵襲轉移中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由范林妮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：RSK4對MMP-9和CD44的調控機制及其在腎癌侵襲轉移中的作用研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：范林妮
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我們前期實驗發現核糖體蛋白激酶4（RSK4）在腎癌中高表達，且與患者的一些臨床病理特徵密切相關。同時，RSK4陽性表達與腎癌患者的不良預後相關。分子機制研究發現過表達RSK4可以促進腎癌細胞的細胞周期進展及侵襲遷移。上述結果提示RSK4在腎癌中顯示癌基因的作用。但是RSK4促瘤作用的具體分子機制尚未完全明確。眾所周知，轉移是惡性腫瘤最重要的特徵之一。臨床上腎癌常出現轉移，給其診治工作帶來極大困難。因此，研究腎癌轉移的具體分子機制及其信號轉導通路具有重要的臨床意義。在我們的前期實驗中同時觀察到過表達RSK4的腎癌細胞，侵襲遷移能力增強，而其轉移相關分子CD44和MMP-9的表達亦增高，反之亦然，提示RSK4可能通過調節MMP-9和CD44介導了腎癌的侵襲轉移，但其具體的作用機制尚不明確，而這正是本研究的主旨所在。揭示腎癌的侵襲轉移機制，可以為臨床腎癌的靶向診治提供一定的理論基礎。
結題摘要
我們前期實驗發現核糖體S6蛋白激酶4（RSK4）陽性表達與腎癌患者的不良預後相關。分子機制研究發現過表達RSK4可以促進腎癌細胞的細胞周期進展及侵襲遷移，但其具體作用機制尚未完全明確。因此，研究腎癌進展的具體分子機制及其信號轉導通路具有重要的臨床意義。本研究的主要研究內容包括：在腎細胞癌中：MMP-9與CD44在人原發性及轉移性腎細胞癌中的表達及臨床病理關係；腎癌細胞系中RSK4、MMP-9及CD44表達及相互作用研究；RSK4的活化機制及下游靶分子。主要研究結果如下：1. 組織學上檢測了原發性與轉移性腎細胞癌中MMP-9及CD44的表達，發現轉移性腎細胞癌中MMP-9及CD44的表達升高，並分析了其表達與患者臨床病理的相關性；2. 細胞系中檢測了腎癌細胞系中MMP-9與CD44的表達，發現其與RSK4表達水平的變化一致，在高表達RSK4的腎癌細胞系中，MMP-9與CD44表達升高，且腫瘤細胞的侵襲遷移能力增強。但凝膠酶譜實驗未能檢測到過表達與低表達RSK4的腎癌細胞系中MMP-9的活性變化；3. 研究明確RSK4在MAPK信號途徑的作用，受ERK的調控，同時參與Wnt通路，明確RSK4可以磷酸化rps6的s235/236位點、GSK3β的S9位點。上述研究結果為進一步揭示腎癌的侵襲轉移機制提供了新的理論基礎，為臨床腎癌的靶向診治提供一定的理論支持。
