《RSK4在腎細胞癌中的表達及其功能的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由范林妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：RSK4在腎細胞癌中的表達及其功能的分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：范林妮
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
腎細胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，約占泌尿系統惡性腫瘤的3％。目前對於RCC缺乏早期的特異性診斷方法，導致大部分患者發病時已出現轉移，因此迫切需要研究敏感、特異的早期診斷及預後評估的因子。RSK4是核糖體s6蛋白激酶 (ribosomal s6 kinase，RSK)基因家族成員之一，由746個胺基酸組成，廣泛表達於人體的腦及腎組織，在細胞的增殖、分化及存活中起著重要作用。最初研究發現RSK4功能的缺失可導致X染色體連鎖智力障礙；另有研究報導RSK4作為腫瘤抑制基因，可以抑制乳腺癌的侵襲及轉移，並且在結腸癌及肺癌中表達下降。RSK4在腎細胞癌中的研究尚未見報導，但是我們前期實驗發現，RSK4陽性的乳頭狀腎細胞癌的惡性度高，預後差。本項目將利用病理學、分子生物學及統計學的方法來探討RSK4作為腎細胞癌的診斷及預後因子的可能性。
結題摘要
本項目為期三年，現已按研究計畫順利完成實驗目標，實驗結果已撰寫成文，發表2篇英文SCI論著（其中1篇影響因子＞5）及1篇中文核心期刊。先講本項目簡要總結如下： 【目的】 1.研究RSK4在人體正常組織和常見惡性腫瘤組織的表達，為深入研究其功能提供研究基礎； 2.研究RSK4在RCC的表達，分析其與患者臨床病理特徵以及預後的關係； 3.初步探討RSK4在RCC細胞系中的表達及其功能的分子機制。 【主要研究內容及方法】 1.套用免疫組織化學EnVision法研究RSK4在101例RCC手術標本中的表達情況； 2.套用統計學分析RSK4的表達與RCC患者臨床病理特徵的關係及與患者預後的關係，並繪製生存曲線； 3.過表達或低表達RSK4，並套用流式細胞術檢測其對細胞周期的影響；同時採用Transwell技術檢測RCC細胞侵襲遷移能力的變化。 【主要研究結果及關鍵數據】 1.RSK4在RCC中的表達高於正常腎組織(P=0.003)，且其在不同類型的腎細胞癌中表達不一(P=0.021)，尤其在兩種不同類型的乳頭狀腎細胞癌中表達差異明顯(P=0.001)。RSK4的陽性表達與腫瘤的高Fuhrman分級（P＜0.001）、高病理分期（P＜0.001）及出現淋巴結轉移（P＜0.001）和遠處轉移（P=0.039）顯著正相關；但與患者的年齡、性別、腫瘤大小及無明顯相關性（P＞0.05）；單因素及多因素生存分析顯示，RSK4陽性表達與RCC患者不良預後顯著相關； 2.流式細胞學分析表明過表達RSK4可以促進RCC細胞的細胞周期進展，且這種調節周期的作用與周期相關蛋白p53、pRb相關； 3.Transwell實驗表明過表達RSK4可以促進腎癌細胞的侵襲遷移能力，其功能可能與CD44及MMP-9作用相關； 4.套用ERK及RSK4的特異性抑制ERK或RSK4表達後，腫瘤的侵襲遷移能力下降。 【結論】 1.首次發現RSK4的表達在不同RCC病理類型中強弱不等，提示其有助於不同類型RCC尤其是1型和2型乳頭狀癌的鑑別診斷； 2.RSK4可以成為RCC的一個潛在的獨立預後因子； 3.RSK4可以促進RCC細胞系的細胞周期進展及侵襲遷移能力，提示其可能為RCC惡性進展及轉移的關鍵分子之一，並有望作為一個新的潛在的治療靶點。
