《抗EPOR抗體在腎細胞癌中的治療作用》是依託北京大學，由龔侃擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗EPOR抗體在腎細胞癌中的治療作用
- 項目負責人：龔侃
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
腎細胞癌是泌尿系統中常見的惡性腫瘤之一，目前晚期腎細胞癌的治療以針對血管生成的靶向藥物治療為主，但尚存在不良反應較重及用藥後一段時間後出現耐藥等問題，臨床中迫切需要新的有效治療方法。EPO-EPOR通路是抑癌基因VHL調控的下游信號通路之一，我們前期研究結果發現EPO及EPOR在腎細胞癌中存在共表達現象且在腎細胞癌發病機制中起重要作用，進一步研究發現此通路可能成為治療腎細胞癌的新靶點。我們擬利用自己研發的抗EPOR多克隆抗體，研究其與不同類型腎癌細胞的結合能力及對腎腫瘤細胞EPO-EPOR通路活性的影響，在體內外觀察腫瘤生長曲線，明確其對腎細胞癌增殖、凋亡及侵襲能力的影響。並進一步探究抗EPOR抗體與現有的靶向藥物聯合使用是否具有協同治療腎細胞癌的作用。本項研究探索抗EPOR抗體在腎細胞癌中的治療作用，將明確其是否可能成為治療腎細胞的新型靶向藥物，為臨床中治療腎細胞癌提供新依據。
結題摘要
腎細胞癌是泌尿系統中常見的惡性腫瘤之一，目前晚期腎細胞癌的治療以針對血管生成的靶向藥物治療為主，但尚存在不良反應較重及用藥後一段時間後出現耐藥等問題，臨床中迫切需要新的有效治療方法。EPO-EPOR通路是抑癌基因VHL調控的下游信號通路之一，我們前期研究結果發現EPO及EPOR在腎細胞癌中存在共表達現象且在腎細胞癌發病機制中起重要作用，進一步研究發現此通路可能成為治療腎細胞癌的新靶點。然而目前臨床中尚無有效阻斷Epo通路的藥物或治療方式，因此研發針對Epo通路的治療藥物有望成為晚期腎癌新型治療手段。本研究通過表達人源重組EpoR蛋白，利用重組EpoR蛋白免疫動物並純化獲得抗EpoR多克隆抗體（EpoR pAb），研究EpoR pAb在體內外與EpoR的結合能力及在腎癌中的作用。我們順利完成了人EpoR重組蛋白的質粒構建並表達重組EpoR蛋白，免疫紐西蘭家兔製備出了EpoR pAb，利用免疫親和純化方法獲得高純度的EpoR pAb。EpoR pAb能在體內體外與腎癌細胞結合，且能抑制腎癌細胞中Epo-EpoR通路的活性；EpoR pAb能在體外抑制腫瘤細胞的增殖、促進凋亡，在體內能減緩腫瘤的生長速度。進一步，我們構建了鼠源的抗EpoR單克隆抗體（EpoR mAb），挑選出了親和力最高的雜交瘤細胞株，通過5‘RACE法獲得了單抗的VH和VL序列，與第三代嵌合抗原受體技術結合，構建了靶向EpoR的CAR-T細胞，體內外實驗均提示靶向EpoR的CAR-T細胞可特異性地抑制腎癌細胞的生長。本研究進一步闡明了EPO/EPOR在腎癌發生髮展中的重要作用，揭示了EPOR作為治療靶點的有效性和特異性，相關專利正在申請中，為具有我國自主智慧財產權藥物的研發提供了基礎，同時也為腎癌的靶向治療提供了新的治療靶點。
