《IGF-II mRNA結合蛋白IMP3對人腎細胞癌侵襲、轉移的調控機制研究》是依託北京大學，由賀慧穎擔任負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IGF-II mRNA結合蛋白IMP3對人腎細胞癌侵襲、轉移的調控機制研究
- 項目負責人：賀慧穎
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
近年來腎細胞癌發病率逐年遞增，發生轉移者預後很差。胰島素樣生長因子(IGF)-II mRNA結合蛋白IMP3是一個癌胚蛋白，在腎細胞癌標本中的表達與患者的高轉移危險性和低生存率密切相關。而IMP3在腎細胞癌侵襲轉移中的作用及其機制還未知。我們套用免疫組化和FISH分別檢測了國人腎細胞癌標本中IMP3的蛋白水平和DNA擴增水平，再檢測其mRNA表達水平；利用IMP3表達水平高低不同的腎細胞癌細胞株研究IMP3是否通過影響細胞生長、運動、粘附、浸潤偽足形成和侵襲能力作用於腎細胞癌的轉移；研究IGF-II、VEGF和PI-3K/Akt等信號通路在IMP3對RCC細胞侵襲中的調控作用；並以體內轉移實驗進行驗證；為今後開發以IMP3為靶點的抗腎細胞癌轉移藥物提供實驗依據。
結題摘要
胰島素樣生長因子(IGF)-II mRNA結合蛋白IMP3是一個新的癌胚蛋白，在轉移性腎細胞癌中高表達，且其表達與患者的低生存期明顯相關，而IMP3在腎細胞癌侵襲轉移中的作用及其機制還未知。我們首先與美方單位合作，對IMP3在469例局限性透明細胞型腎細胞癌中的表達及與預後的關係進行研究。我們發現16% (73/469)的病例存在IMP3的表達，且IMP3的表達與腎細胞癌的腫瘤大小、Fuhrman分級（1,2 vs 3 vs 4）、腎周脂肪累及、鏡下血管侵犯、腫瘤壞死、出現肉瘤樣成分以及腫瘤T分期 （T1 vs T2 vs T3）均顯著相關（P＜0.0001）。IMP3的陽性表達（HR為2.22，P=0.0006）、出現壞死、腎周脂肪累及和鏡下血管侵犯都是腫瘤獨立的生存預後因素。因此IMP3可以作為局限性腎細胞癌的一個獨立預後指標。接下來我們分別建立了過表達IMP3的Caki-1細胞系和敲低IMP3的Sh-IMP3Achn細胞系。我們發現IMP3可以促進Caki-1細胞的運動、遷移和侵襲能力。相應地，在Achn細胞中，敲低IMP3則明顯抑制了細胞的遷移。之後我們用RNA 測序法對IMP3-Caki-1細胞的基因表達情況進行全面分析，發現NF-κB通路的多個分子表達明顯上調，並通過real-ttime PCR 進行了驗證。IL-8作為NF-κB通路的一個重要的下游分子，其分泌明顯增高。通過抑制劑的實驗，說明IMP3促進細胞遷移的作用可能是通過激活NF-κB通路而實現的。綜上，我們基本完成了本課題的預設目標，在大樣本中驗證了IMP3是局限性透明細胞型腎細胞癌的一個獨立預後因素。IMP3能夠促進腎細胞癌細胞的遷移和侵襲，很可能是通過NF-κB通路的激活而發揮作用的。我們撰寫了一篇SCI論文，已投稿。一篇中文綜述，已投稿。一篇中文論著，在撰寫中。
