Rb基因

Rb基因

Rb是一種重要的腫瘤抑制基因,但並非第一個發現的抑癌基因(p53基因是於1979年發現的第一個抑癌基因)。Rb基因(Rb gene)在許多不同的癌腫里處於突變狀態,但是首次報導是它在眼部惡性腫瘤(視網膜母細胞瘤retinoblastoma)發生中所起的作用。這種病具有家族性(遺傳性)和散發性兩種類型,家族性多見於兒童,散發性多見於成人,常為單眼受累。這種基因的蛋白質(protein)產物是一種轉錄(transcription)因子,其可控制驅使細胞進入分裂過程的重要基因表達。關於Rb基因和其它相關內容,參看腫瘤抑制劑(Tumor Suppressors)部分。

基本介紹

  • 中文名:Rb基因
  • 外文名:Retinoblastoma gene
  • 意思:成視網膜細胞瘤基因
  • :視網膜母細胞瘤易感基因
  • 定位:染色體13q14
  • 長度:有27個外顯子,mRNA長4.7kb
基因介紹,發現史,抑癌作用機理,

基因介紹

RB基因 (Retinoblastoma gene)即成視網膜細胞瘤基因,為視網膜母細胞瘤易感基因,是世界上第一個被克隆和完成全序列測定抑癌基因。RB基因轉錄產物約4.7kb,表達產物為928個胺基酸組成的蛋白質,分子量約105kDa,稱為P105-Rb。Rb蛋白分布於核內,是一類DNA結合蛋白。在細胞周期的G1期,Rb蛋白在被Cyclin-CDK(一般是CyclinD/CDK4 or CyclinE/CDK2)磷酸化後變成p-Rb,然後才可以釋放結合在其上的E2F,E2F是轉錄因子,促進S期所必需的Cyclin、CDK蛋白的轉錄,細胞才能從G1期進入S期。

發現史

1986年Dryia等將定位於13q14區帶25kb的DNA片段上,隨後三個小組完成了Rb基因的克隆分析。
具體方法:用正常的13q14區帶c-DNA探針,分別和正常的視網膜mRNA與視網膜母細胞瘤的mRNA雜交。
結果發現:正常細胞中mRNA多一個4.7kb,而Rb細胞中沒有。提示4.7kb片段與Rb的發生直接相關。
該片段相應的DNA序列,就命名為Rb基因。

抑癌作用機理

Rb基因含有27個外顯子,基因有100kb以上,其mRNA為4.7kb,編碼分子量為105kD的核蛋白P105RB,有調節基因轉錄的功能。p105RB磷酸化和去磷酸化兩種狀態,磷酸化是非活性狀態,去磷酸化是活性狀態。
脫磷酸p105RB抑制細胞增殖的機理是由於它能和轉錄因子E2F結合。E2F能激活與DNA複製有關的酶的基因轉錄。
當脫磷酸的p105RB與E2F結合後,使E2F喪失活性。
一些腫瘤病毒編碼的癌蛋白能與癌細胞的P105RB結合,使其失去結合E2F的能力,使細胞不斷分裂增殖,如E7蛋白。

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