《PKG II對胃癌裸鼠原位移植瘤的抑制》是依託江蘇大學，由吳燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：PKG II對胃癌裸鼠原位移植瘤的抑制
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：吳燕
- 依託單位：江蘇大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題組在體外細胞水平的研究發現，增加胃癌細胞中PKG II的表達和活性能夠抑制胃癌細胞增殖和遷移，並通過抑制EGFR酪氨酸激酶的活化而阻斷EGFR啟動的相關通路的信號轉導。為進一步明確PKG II對體內的胃癌移植瘤是否同樣具有抑制作用以及相關機制，本項目擬建立胃癌裸鼠原位移植模型，於活體水平進行研究探討。首先在植瘤建模時，採用攜帶PKG II基因的腺病毒進行預防干預，通過觀察原位移植腫瘤形成的情況，闡明PKG II對成瘤過程的影響；其次在成功建立原位移植腫瘤模型後，採用攜帶PKG II基因的腺病毒進行治療干預，觀察腫瘤的生長、轉移侵襲、血管生成和瘤細胞凋亡等指標，同時對EGFR信號通路相關蛋白的表達和活性進行檢測，以明確PKG II在體內的抗癌作用和機制。研究結果將進一步明確PKG II在腫瘤預防和治療過程中的作用，並系統闡明PKG II抗癌的機理，為抗癌藥物的研發和臨床試驗提供實驗基礎
結題摘要
本項目旨在探索PKG II對體內原位胃癌移植瘤發生和發展的影響以及相關機制。首先構建編碼PKG II的野生型腺病毒（Ad-Wt-PKG II），並將絲氨酸126位點突變成谷氨酸，構建了具有結構活性型PKG II腺病毒（Ad-Mut-PKG II），然後在裸鼠原位移植瘤模型的基礎上，分別研究不同結構的PKG II對胃癌原位移植瘤形成和發展的影響。結果顯示，野生型和結構活性型PKG II都能不同程度抑制移植瘤的形成和發展，延長裸鼠生存期，但後者的抑制作用更明顯。結構活性型PKG II抑制了移植瘤組織中EGFR的酪氨酸磷酸化，阻礙了EGFR介導的MAPK-ERK、MAPK-JNK、PI3K-Akt、PLCγ1信號通路中關鍵蛋白的活化；進而降低了增殖細胞核抗原PCNA、凋亡抑制蛋白bcl-2、基質金屬蛋白酶MMP2、MMP7以及血管內皮細胞增殖標記物CD105的表達；增加了促凋亡蛋白bax和caspase-3表達以及上皮型鈣粘蛋白E-cadherin的表達。結果表明，結構活性型PKG II通過抑制EGFR活性，阻礙EGFR介導的信號轉導，進而抑制腫瘤細胞增殖，促進細胞凋亡並抑制腫瘤細胞轉移。
