《Beclin-1基因表達對胃癌細胞化療敏感性影響的研究》是依託中山大學，由韓方海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Beclin-1基因表達對胃癌細胞化療敏感性影響的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：韓方海
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
Beclin1 基因是一種雙等位抑癌基因，Apg6同源基因，為細胞自噬的調控基因，與惡性腫瘤發生、發展、化療敏感性有關。本課題研究新輔助化療的臨床效果與Beclin1基因和蛋白表達的關係，確定化療敏感性的分子生物學指標。體外實驗：通過RT-PCR，酶切鑑定及DNA測序證實成功構建質粒 pcDNA3.l(+)/Beclin1載體，導入胃癌SGC7901/DDP耐藥細胞株，檢測重組質粒PcDNA3.1（+）/Beclin1導入前後的細胞株對DDP化療敏感性和Beclin1和Bcl-2基因和蛋白的表達、細胞自噬和凋亡的變化。用導入前後的胃癌細胞株，分別建立裸鼠胃癌皮下和原位移植模型。用5-FU+DDP靜脈化療，研究體外導入Beclin基因到胃癌耐藥SGC7901/DDP細胞株，改變Beclin1基因表達，對體內成瘤化療敏感性變化和生物學特性影響，為開發啟動自噬途徑的靶向治療腫瘤藥物奠定實驗基礎。
結題摘要
摘要：自噬對於腫瘤是把雙刃劍。在腫瘤發展期間，自噬對於腫瘤起到保護性作用。在本研究中我們發現：（1）自噬基因Beclin-1在胃癌組織和細胞中處於一個高表達狀況，且Beclin-1基因高表達病人預後較差；（2）同時，我們還發現乳酸脫氫酶(LDH)在胃癌組織和細胞中也處於一個高表達狀態，但在正常胃黏膜組織及細胞中表達明顯降低，且高表達病人預後同樣較差；（3）套用乳酸脫氫酶特異性抑制劑草氨酸鈉對腫瘤細胞有明顯的的增殖抑制、凋亡誘導作用，而對正常的胃黏膜細胞卻影響不大；在抑制腫瘤細胞自噬後，草氨酸鈉對腫瘤細胞的抑制作用更加明顯，同樣，對於正常胃黏膜細胞卻影響不大；（4）草氨酸鈉引發胃癌腫瘤細胞自噬的機制為誘導活性氧（ROS）的上調及自噬的上調；（5）草氨酸鈉誘導自噬的通路為抑制AKT-mTOR通路的上調誘發。上述結果顯示，在抑制腫瘤細胞的自噬情況下抑制腫瘤細胞的糖酵解，能夠為胃癌的治療提供一個新的方向。
