《瘤果黑種草子主要抗胃癌活性成分作用機制研究》是依託武漢大學，由董衛國擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：瘤果黑種草子主要抗胃癌活性成分作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董衛國
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其常用化療藥物毒副作用大、耐藥發生率高，因此尋找天然、低毒、高效藥物治療胃癌意義重大。項目組研究發現瘤果黑種草子提取物α-常春藤皂苷能抑制胃癌細胞增殖誘導凋亡、下調GSH水平、增強百里醌抗胃癌作用。我們推測，GSH耗竭引起的ROS蓄積可激發Caspase級聯反應誘導胃癌細胞凋亡、下調NF-κB抑制胃癌細胞增殖與侵襲，同時NF-κB（PTEN信號通路關鍵分子）的下調可增強百里醌抗胃癌作用。本項目擬構建胃癌耐藥細胞株和裸鼠原位移植瘤模型，套用特異性GSH合成促進和抑制技術干擾GSH合成，檢測GSH及相關蛋白表達變化，從而揭示α-常春藤皂苷調控胃癌細胞增殖和凋亡具體機制，同時探討其增強百里醌抗胃癌作用的相關機制（GSH/ROS誘導的NF-κB下調對PTEN信號通路的影響），為臨床套用α-常春藤皂苷和百里醌治療胃癌以及瘤果黑種草子的進一步開發利用提供理論依據。
結題摘要
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其常用化療藥物毒副作用大、耐藥發生率高。項目組前期研究發現α-常春藤皂苷能抑制胃癌細胞增殖誘導凋亡，且呈時間和濃度依賴性。本項目在前期研究基礎上，成功構建胃癌耐順鉑細胞株HGC27/DDP和裸鼠原位移植瘤模型，驗證α-常春藤皂苷能抑制胃癌細胞及胃癌耐藥細胞增殖誘導凋亡，進一步檢測了α-常春藤皂苷能引起GSH耗竭，活性氧蓄積以及線粒體膜電位下降，並檢測凋亡相關蛋白及線粒體相關通路蛋白表達。同時套用GSH合成促進劑和抑制劑干擾GSH合成，驗證了GSH耗竭引起的ROS蓄積可激發Caspase級聯反應誘導胃癌細胞及胃癌耐藥細胞凋亡，探討了線粒體相關通路在其中的作用。本研究闡明了α-常春藤皂苷調控胃癌細胞增殖和凋亡具體機制，為臨床套用α-常春藤皂苷治療胃癌以及瘤果黑種草子的進一步開發利用提供理論依據。
