《NK4基因修飾間充質幹細胞靶向治療胃癌》是依託南昌大學，由祝蔭擔任項目負責人的地區科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：NK4基因修飾間充質幹細胞靶向治療胃癌
- 項目類別：地區科學基金項目
- 項目負責人：祝蔭
- 依託單位：南昌大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
我國是胃癌高發區，手術、放化療等綜合性治療可取得一定療效，但對多數進展期患者治療效果不盡人意，有必要探索新的治療方法。基因治療是近年腫瘤研究領域熱點，目前常用於基因治療的載體多缺乏靶向性，導致腫瘤組織內的藥物濃度不高，難以達到滿意療效。我們前期實驗顯示，間充質幹細胞（MSCs）在體內外對胃癌均具有明顯趨向性，在此基礎上構想以MSCs為胃癌基因治療載體靶向治療胃癌原發及轉移病灶。本研究選擇具有抑制腫瘤細胞侵襲轉移及腫瘤血管形成的NK4基因為目的基因，通過慢病毒介導NK4基因轉染MSCs，體外觀察Lenti-NK4-MSCs對胃癌細胞生長增殖影響；將Lenti-NK4-MSCs注入胃癌皮下移植瘤及原位移植高轉移裸鼠體內，觀察其在體內對胃癌生長、侵襲、轉移及對荷瘤鼠生存期的影響，評價其安全性，研究結果可望為胃癌靶向基因治療提供新思路，為NK4基因治療套用於臨床改善進展期胃癌患者預後奠定基礎。
結題摘要
本項目按計畫進行，主要進行了以下研究： 1、 採用全骨髓培養法分離培養鑑定出間充質幹細胞，提示採用全骨髓培養法可分離培養獲得高純度的MSCs，且隨著傳代純度不斷提高，自第3代起純度明顯增加，第三代至第六代可用於實驗研究。構建表達NK4基因的慢病毒表達載體，並獲得高滴度的重組慢病毒（Lenti-NK4）； 2、 研究了慢病毒轉染對MSCs 幹細胞特性及生長增殖的影響以及NK4-MSCs對胃癌細胞生長增殖的影響，結果顯示攜帶NK4的慢病毒能安全、有效地轉染MSCs，轉染後NK4基因可持續穩定表達；NK4可促進胃癌細胞凋亡。 3、 採用Transwell共培養體系以及裸鼠胃癌皮下移植瘤模型研究MSCs對胃癌細胞體內外趨向性，結果顯示MSCs在體內外對胃癌均有明顯趨向性，安全性好，可成為胃癌基因治療的優勢載體。 4、 建立胃癌肝轉移模型，研究MSCs為載體的NK4基因治療對胃癌治療效果、安全性及其機制，結果顯示MSCs為載體的NK4基因治療抑制腫瘤血管形成及誘導腫瘤細胞凋亡，使腫瘤組織壞死增加，從而抑制胃癌皮下移植瘤及肝轉移瘤的生長。 以上結果為以MSCs為載體的胃癌靶向基因治療提供了依據，為NK4基因治療胃癌套用於臨床奠定了基礎，相關研究結果發表中文核心期刊3篇，目前已被引用多次。
