N-乙基西索米星

N-乙基西索米星屬氨基糖苷類藥。其作用機制是通過作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞膜的完整性，致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。N-乙基西索米星對大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、莢膜桿菌屬、腸桿菌屬、肺炎桿菌等革蘭陰性菌具有很強的抗菌活性；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌也有一定活性，但對鏈球菌、腸球菌、肺炎球菌抗菌作用較弱。N-乙基西索米星抗菌譜與慶大霉黴素近似。

基本介紹

• 中文名：N-乙基西索米星
• 外文名：Netilmicin
• 別名：硫酸萘替米星；立克菌星
• 分類：抗生素

藥品介紹

N-乙基西索米星，英文名稱：Netilmicin，別名：硫酸萘替米星；立克菌星；奈剋星；奈替黴素；硫酸乙基西梭黴素；乙基西梭黴素；乙基紫蘇黴素；奈替米星；Gertomycin；Netilyn；Sch-20569

分類：抗生素 > 氨基糖苷類

劑型針劑：50mg（1ml），100mg（2ml）。

藥理作用

N-乙基西索米星屬氨基糖苷類藥。其作用機制是通過作用於細菌體內的核糖體，抑制細菌蛋白質合成，並破壞細菌細胞膜的完整性，致使細菌細胞膜破裂、細胞死亡。N-乙基西索米星對大腸桿菌、變形桿菌、銅綠假單胞菌、枸櫞酸桿菌、莢膜桿菌屬、腸桿菌屬、肺炎桿菌等革蘭陰性菌具有很強的抗菌活性；對革蘭陽性菌如金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌也有一定活性，但對鏈球菌、腸球菌、肺炎球菌抗菌作用較弱。N-乙基西索米星抗菌譜與慶大霉黴素近似。

藥代動力學

硫酸N-乙基西索米星口服吸收差，肌注後吸收迅速。正常人一次肌注1mg/kg，30～60min內達到血藥濃度峰值，約為3.76mg/L；一次靜脈滴注（30min內滴完）2mg/kg後的血藥峰濃度可達16.5mg/L。N-乙基西索米星吸收後廣泛分布於各主要臟器和各體液中，但在腦脊液和膽汁中濃度較低。在化膿性支氣管炎患者的支氣管分泌物中，濃度可達血藥濃度的19%。由於藥物可進入腹腔積液或間質液中，因此，此類患者的血藥濃度常低於其他患者。N-乙基西索米星蛋白結合率很低，在體內不代謝。80%的藥物在24h內隨尿液排出，尿液中藥物濃度可超過100μg/ml。N-乙基西索米星的半衰期約為2～2.5h，且不隨用藥途徑變化，但劑量加大時半衰期可延長（按3mg/kg給藥，半衰期為3h）。

適應證

主要適用於治療敏感菌所致的下列感染:

1.呼吸系統感染。

2.泌尿生殖系統感染。

3.胃腸道感染。

4.膽道感染。

5.婦科感染。

6.皮膚及軟組織感染。

7.骨及關節感染。

8.敗血症。

9.手術後感染。

禁忌證

1.對N-乙基西索米星或其他氨基糖苷類藥過敏者；

2.對桿菌肽過敏者。

注意事項

1.（1）因藥物引起聽力下降者；（2）肝、腎功能嚴重不全者；（3）重症肌無力或震顫麻痹者；（4）孕婦；（5）老年人；（6）早產兒和新生兒。

2.少數患者用藥後可出現尿素氮、丙氨酸氨基轉移酶、天門冬氨酸氨基轉移酶、肌酐、鹼性磷酸酶升高。

3.長期用藥時應常規檢查肝、腎功能和血象；因N-乙基西索米星的毒性反應與其血藥濃度密切相關，對於腎功能不全者或長期用藥者應進行血藥濃度監測。

4.連續套用時間不宜超過14天。聽力不佳者慎用。

5.用藥期間應多飲水。

不良反應

1.前庭功能失調，耳蝸神經損害。

2.腎毒性：主要損害近端腎曲管。可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現紅細胞尿，尿量減少或增多，進而發生氮質血症、腎功能減退、排鉀增多等。

3.神經肌肉阻滯：N-乙基西索米星具有類似箭毒阻滯乙醯膽鹼和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。

4.過敏反應：可出現皮疹、蕁麻疹、藥物熱、粒細胞減少等過敏症狀，偶可致過敏性休克。

5.N-乙基西索米星可干擾正常菌群。長期套用可導致非敏感菌過度生長。

6.有出現面部及四肢麻木、周圍神經炎、視力模糊等症狀的報導。

7.有出現暫時性肝功能損害（氨基轉移酶升高）的報導。

用法用量

1.（1）①單純性泌尿系感染:每8小時1.3～2.2mg/kg；或每12小時2～3.25mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。②複雜性尿路感染:每12小時1.5～2mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。近來有報導，每天4.5～6mg/kg，1次肌注，效果好，且不良反應較少。（2）靜脈滴註：①單純性泌尿系感染:每8小時1.3～2.2mg/kg；或每12小時2～3.25mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。②複雜性尿路感染:每12小時1.5～2mg/kg，療程7～14天。每天最高劑量不超過7.5mg/kg。（3）腎功能不全時劑量:腎功能不全者應調整劑量或延長給藥間隔時間。（4）透析時劑量:血液透析後應按1mg/kg追加1次。

2.兒童:（1）肌內注射：①新生兒（6周齡以內）:每12小時2～3mg/kg，療程7～14天。②對6周以上嬰兒和12歲以下兒童:每8小時1.7～2.3mg/kg；或每12小時2.5～3.5mg/kg，療程7～14天。（2）靜脈滴註：①新生兒（6周齡以內）:每12小時2～3mg/kg，療程7～14天。②對6周以上嬰兒和12歲以下兒童:每8小時1.7～2.3mg/kg；或每12小時2.5～3.5mg/kg，療程7～14天。

藥物相互作用

1.與苯唑西林或氯唑西林聯用對金黃色葡萄球菌有協同抗菌作用。

2.與阿洛西林或羧苄西林聯用對多數銅綠假單胞菌具有協同抗菌作用。

3.用於嚴重的革蘭陰性菌感染，可與青黴素（羧苄西林、磺苄西林除外）或頭孢菌素聯合使用，與青黴素合用時需分開給藥。

4.與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯用，可增強抗菌活性，但同時也相應增加藥物毒性。

5.與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯用可致神經肌肉阻滯作用加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。

6.與右旋糖酐合用可增加腎毒性。

7.與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯用可增加腎毒性。

8.與頭孢菌素類合用可增加腎毒性。

9.與其他有耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯用可增加耳毒性。

10.與甲硝唑聯合套用，可用於未明確發熱患者的經驗治療。

11.與麻醉藥聯合套用應慎重。

專家點評

N-乙基西索米星為西索米星的半合成衍生物，抗菌譜與慶大霉黴素相似，對革蘭陰性菌和大腸桿菌、變形桿菌、肺炎桿菌等有較強的抗菌活性。N-乙基西索米星作用特點是對氨基糖苷乙醯轉移酶AAC（3）穩定，對產生該酶而使卡那黴素、慶大霉黴素、妥布黴素、西索米星等耐藥的菌株有較強抗菌活性。N-乙基西索米星對銅綠假單胞菌的抗菌作用弱於妥布黴素。N-乙基西索米星的腎、耳毒性較其他氨基糖苷類抗生素低。國內報導，套用N-乙基西索米星治療敗血症4例、傷寒3例、呼吸系統感染9例、尿路感染12例、菌痢16例和其他感染6例，共50例。每天劑量3～6mg/kg，分2次注射。平均療程8.4天。治療總有效率90%，細菌學清除率為81%。治療中除3例有短暫頭暈以外，未見嚴重耳毒性反應。10例患者出現皮疹、BUN和肌酐升高、尿管型和蛋白尿。注意監測血藥濃度，峰濃度不宜超過10～16μg/ml。N-乙基西索米星對多種常見致病菌有高度抗菌活性，對某些氨基糖苷類抗生素耐藥菌仍有作用，耳腎毒性較低，可以作為革蘭陰性菌嚴重感染、腎功能減退或免疫缺陷患者繼發感染而考慮的首選藥物。體外藥敏試驗顯示，N-乙基西索米星的藥物敏感率大於阿米卡星，73%對慶大霉黴素耐藥和92.9%對環丙沙星耐藥的大腸桿菌對N-乙基西索米星敏感。