《MT-1X調控Smads信號通路對乳腺癌轉移的作用研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由王金鳳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：MT-1X調控Smads信號通路對乳腺癌轉移的作用研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王金鳳
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
乳腺癌的復發轉移是導致乳腺癌死亡率居高不下的主要原因。Smads信號通路與乳腺癌的復發轉移密切相關。最近的研究表明FHL3能夠激活Smads信號通路，從而誘導癌細胞的凋亡，動物體內癌細胞移植實驗也證明了FHL3抑制腫瘤細胞生長的作用。我們在研究中發現FHL3與金屬硫蛋白1X（MT-1X）具有相互作用，並在體內外驗證了該相互作用，另外還發現MT-1X轉染能夠顯著降低FHL3對乳腺癌細胞的生長抑制作用。國外研究也顯示MT-1X表達水平的增加與乳腺癌的侵襲、轉移等惡性行為密切相關。這些研究結果提示MT-1X可能通過與FHL3的相互作用影響了FHL3介導的Smads信號通路從而抑制了癌細胞的凋亡。因此，深入研究該相互作用在調控細胞凋亡中的作用及分子機制，不僅能夠闡明MT-1X促進乳腺癌轉移的機制，同時能為乳腺癌治療提供新的靶點和思路。具有重要科學意義和套用價值。
結題摘要
FHL3是Smads信號通路的激活因子，它通過激活Smads通路能夠促進癌細胞的凋亡。MT-1X是金屬硫蛋白的一種功能亞型，其表達水平的增加與乳腺癌的侵襲、轉移等惡性行為密切相關。為了檢測MT-1X是否通過FHL3參與Smad4信號通路的調控，我們對MT-1X與FHL3的相互作用及其在乳腺癌和肝癌細胞中的分子調控機制和其它相關腫瘤病情進展進行了較為系統的研究。首先利用GST pull-down和CoIP實驗驗證了MT-1X與FHL3相互作用的真實性。MT-1X在乳腺癌細胞中高表達，利用RNAi方法，在MCF7細胞中敲低MT-1X表達後抑制 pSmad2的磷酸化水平，p21和FHL3表達水平也隨之減弱，並進一步分析證實在MCF7胞漿胞漿內MT-1X通過調控FHL3的表達而影響了Smad4的入核。提示在MCF7細胞中MT-1X可能通過FHL3參與Smad4信號通路的調控。同時，我們比較了MT-1X與FHL3在肝癌中的作用。FHL3在HepG2細胞中具有抑制細胞增殖的作用，敲低MT-1X後促進FHL3對HepG2細胞誘導的抑制作用，促進了Smad2/3的磷酸化和Smad4的表達，並且促進抑癌基因p21的表達，以上結果提示在肝癌中MT-1X可能通過與FHL3相互作用參與Smad信號通路調節下游靶基因從而促進細胞增殖。以上結果顯示MT-1X對不同腫瘤細胞具有不同的生物學效應和機制，這種作用機制可能與FHL3介導相關。本研究為全面闡明FHL3及其相互作用蛋白MT-1X在腫瘤中的作用機制奠定了基礎，同時為腫瘤治療提供新的靶點和思路。
