《LILRA3在系統性紅斑狼瘡發病中的作用及其分子機制研究》是依託浙江大學，由杜燕擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：LILRA3在系統性紅斑狼瘡發病中的作用及其分子機制研究
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：杜燕
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種經典的自身免疫病，以多系統及器官損傷，伴隨高滴度自身抗體產生為特徵。目前SLE發病機制仍不十分清楚。我們前期研究發現，白細胞免疫球蛋白樣受體A3（LILRA3）與SLE遺傳易感性相關，有關結果已發表於Annuals of Rheumatic Diseases雜誌。但LILRA3在SLE發病中的作用未見報導。同時我們還發現：SLE患者LILRA3水平明顯高於健康人；且LILRA3表達與SLE疾病活動指標相關。我們擬進一步研究LILRA3對SLE患者樹突狀細胞（DC）分化、成熟的影響；探討LILRA3促進DC分化的可能機制，為理解LILRA3在SLE中的作用機制提供直接依據。本課題將從分子、細胞和SLE患者三個層面探討LILRA3對SLE的致病作用，為深入理解SLE發病機制提供新線索，也可能為SLE的治療提供新的干預靶點。
結題摘要
系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種經典的自身免疫病，以多系統及器官損傷，伴隨高滴度自身抗體產生為特徵。目前SLE發病機制仍不十分清楚。我們前期研究發現，LILRA3與SLE遺傳易感性相關，但LILRA3在SLE發病中的作用未見報導。 本課題組在前期研究的基礎上，主要研究發現包括： 1、分別檢測SLE患者血清及CD14+單核細胞胞內LILRA3表達水平，發現：①SLE患者血清及CD14+單核細胞胞內LILRA3表達水平均顯著高於健康對照組；②SLE患者體內升高的LILRA3水平與SLE疾病活動度及狼瘡性腎損害顯著相關，提示LILRA3在SLE病理過程中起到重要作用； 2、分別用TNF-α、IL-1β、IL-6、IFN-α、IFN-γ刺激SLE患者外周血單個核細胞（PBMCs），實時定量方法檢測LILRA3表達，發現，上述細胞因子均可不同程度促進LILRA3表達，但IFN-α對LILRA3表達上調作用最強； 3、以人單核細胞系（THP-1細胞）為模型，構建LILRA3過表達或siRNA質粒，製作LILRA3過表達或敲除THP-1細胞模型，以GM-CSF/IL-4/TFN-α誘導THP-1細胞向樹突狀細胞（DC）分化，結果發現：①過表達LILRA3可促進THP-1細胞向DC分化，DC表面分子抗原遞呈分子CD80、CD86，CD40分子表達增加；②LILRA3過表達誘導的DC細胞具有更強的混合淋巴反應，提示LILRA3可能具有促進單核細胞分化的功能；③進一步的功能研究發現，LILRA3促進DC細胞分化通過MAPKp38及pSTAT1信號通路； 4、利用流式細胞術檢測類風濕關節炎患者外周血CD14+細胞內LILRA3表達，發現：類風濕關節炎患者尤其是抗CCP抗體陽性者體內LILRA3表達升高，且與類風濕關節炎疾病活動指數DAS28評分正相關。 5、分選SLE及健康對照外周血CD14+單核細胞，體外LILRA3可刺激SLE患者CD14+單核細胞向M1型巨噬細胞分化，提示LILRA3可能通過促進單核/巨噬細胞向M1分化發揮促炎作用； 6、本課題從多角度研究了LILRA3在SLE中的作用，為發現SLE免疫治療的新途徑奠定了基礎。本項目已完成論文3篇，包括英文論文2篇，中文論文1篇。參加學術會議5次，獲國內獎勵3次，課題組培養碩士研究生4名，達到了預期研究目標。
