《SMS1在系統性紅斑狼瘡發病中的作用及其機制》是依託華中科技大學，由董凌莉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：SMS1在系統性紅斑狼瘡發病中的作用及其機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：董凌莉
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鞘膦脂合成酶SMS1是新近克隆出的控制細胞膜鞘膦脂SM合成的關鍵酶。SM是與淋巴細胞活化機能密切相關的脂質筏中的一個重要成分。申請人在SMS1通過調控細胞膜SM支持脂質筏功能對CD4+T細胞活化功能起重要作用的研究基礎上，首次將SMS1-SM-脂質筏軸線研究用於臨床, 並探討其對SLE患者CD4+T細胞免疫活性調控及其在SLE發病中的作用。為此，本研究包括以下內容：一是SLE患者CD4+T細胞SMS1和 SM水平及脂質筏功能依賴的活化功能是否異常；二是在體外套用siRNA技術抑制SLE患者CD4+T細胞SMS1後探討其對異常脂質筏依賴活化功能的影響；三是在體內套用SMS1-/-小鼠誘導SLE模型探討SMS1基因敲除後是否對SLE的誘導有抵抗作用。本研究從病人，體外細胞培養和基因敲除動物模型等探討SMS1在SLE發病中的作用及其機制，為臨床防治SLE尋找免疫抑制劑新的靶點提供科學實驗依據。
結題摘要
鞘膦脂合成酶SMS1是新近才被克隆出的控制細胞膜鞘膦脂SM合成的關鍵酶。SM是與淋巴細胞活化機能密切相關的脂質筏中的一個重要成分。我們既往的研究發現：SMS1通過調控細胞膜SM表達來支持脂質筏功能，從而在CD4+T細胞活化功能中起重要。在此基礎上，申請人創新性的將SMS1-SM-脂質筏軸線研究用於臨床, 並探討其在系統性紅斑狼瘡（SLE） 中的作用及機制。因此，本項目擬從體內、體外實驗及動物模型角度，多層次地探討SMS1-SM-脂質筏是否通過提高CD4+T細胞的活化等功能而在SLE的發病中起關鍵作用。我們的研究發現：SLE患者外周血CD4+T細胞脂質筏中GM1、血清sCD30及IL-10水平升高，並與疾病活動度正相關；與正常人相比，SLE患者淋巴細胞中SMS1、SMS2表達升高，且差別有統計學意義；此外，病理檢測顯示在pristane誘導的SLE模型中，SMS1-/-小鼠的腎臟損害較WT.小鼠明顯減輕；並且帶有DBA遺傳背景的SMS1-/-小鼠對膠原誘導性關節炎（CIA）在臨床表現、病理檢查等方面顯示出一定的抵抗性。以上結果提示：SMS1-SM-脂質筏這一軸線通過影響CD4+T細胞的活化等功能而在SLE、CIA等免疫性疾病中起重要作用，為臨床探討自身免疫性疾病的發病機制、臨床診療提供了新的依據和靶點。
