《IL-17F在結腸癌血管生成中的作用及其機制研究》是依託武漢大學，由童攢擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：IL-17F在結腸癌血管生成中的作用及其機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：童攢
- 依託單位：武漢大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
結直腸癌發病率不斷攀升，研發高效的防治方案迫在眉睫。抗腫瘤血管生成是治療結直腸癌的重要策略。白細胞介素-17F (IL-17F) 除了參與炎症反應還可以抑制內皮細胞體外管腔的形成。我們的前期研究首次報導IL-17F可以抑制結直腸癌的生長。在前期工作的基礎上，我們率先提出假說IL-17F通過直接抑制腫瘤血管內皮細胞的管腔形成、調控腫瘤細胞分泌VEGF和招募免疫細胞至腫瘤微環境三個方面影響腫瘤血管的生成。本項目擬建立IL-17F表達水平不同的小鼠結腸癌CT26細胞株。體外觀察腫瘤細胞條件培養基對血管內皮細胞生長遷移和管腔形成的影響；體內分析腫瘤細胞BALB/c小鼠移植瘤中血管內皮細胞的數量和生長特性。進一步檢測IL-17F影響腫瘤細胞分泌VEGF的分子通路，及招募促血管生成亞型的中性粒細胞N2和巨噬細胞M2浸潤移植瘤的情況，闡釋IL-17F影響腫瘤血管生成的機制，為結腸癌的治療提供新靶點。
結題摘要
結直腸癌發病率不斷攀升，研發高效的防治方案迫在眉睫。抗腫瘤血管生成是治療結直腸癌的重要策略。白細胞介素-17F (IL-17F) 除了參與炎症反應還可以抑制內皮細胞體外管腔的形成。本項目的科學假說和主要研究內容是“IL-17F通過直接抑制腫瘤血管內皮細胞的管腔形成、調控腫瘤細胞分泌VEGF和招募免疫細胞至腫瘤微環境三個方面影響腫瘤血管的生成”。研究目標是“闡釋IL-17F對結腸癌腫瘤血管生成的影響和相關機制，探討IL-17F作為治療結腸癌候選分子靶點的可能性”。 本項目建立了IL-17F表達水平不同的小鼠結腸癌CT26細胞株。體外研究表明IL-17F通過調節p27和p38信號通路影響高氧誘導的結腸癌細胞的周期生長變化，該研究一方面揭示了IL-17F作用的下游信號通路，另一方面為調控結直腸癌的生長提供實驗基礎。本項目還揭示IL-17F可以抑制體內外結直腸癌血管生成及其初步分子機制，為推動IL-17F相關的分子進入臨床研究奠定基礎；進一步動物模型實驗和分子機制的深入探討將為IL-17F作為治療結腸癌候選分子靶點提供理論依據。隨著項目進展的需求，我們對實驗技術也進行了一定的摸索，發表了1篇方法學的文章。為了建立小鼠疾病模型中免疫細胞浸潤的研究體系，我們分析了IL-17基因敲除小鼠的免疫細胞變化，發表了1篇2區SCI文章。 綜上所述，在本項目的支持下，國內外友人的支持和幫助下，項目組成員們之間緊密合作， 完成了項目既定的研究目標和任務，總計發表外文文章3篇（以項目負責人為通訊作者，項目承擔單位為第一作者單位）；其中1篇2區SCI文章， 1篇4區SCI文章，1篇方法學的文章。與此同時，項目的部分未發表數據還為後續課題的啟動奠定了基礎。
