《具核梭桿菌在食管癌發生髮展中的作用及其機制的研究》是依託中山大學，由張革擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：具核梭桿菌在食管癌發生髮展中的作用及其機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張革
- 依託單位：中山大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
研究表明：共生細菌比例異常致微生態失調在結腸癌的發生髮展起了重要作用。然而，食管癌中微生物組成及其作用卻鮮為人知。本項目前期對食管鱗癌(ESCC)轉錄組學的研究中發現：與癌旁正常組織相比，癌組織中菌群組成發生顯著改變，其中具核梭桿菌(F. nucleatum, Fn)豐度最高；通過進一步對比3個地區來源的140對ESCC癌/癌旁正常組織，我們發現Fn在癌組織中數量顯著增高，且與浸潤深度及淋巴結轉移正相關，提示Fn參與了食管癌發生和發展，尤其是侵襲、轉移過程。本研究已從新鮮ESCC組織中厭氧分離培養出Fn菌株，擬對Fn在食管癌發生髮展中的作用進行系統研究，旨在闡明: ①食管癌相關的分離株與其他來源菌株的基因組學差異；②Fn對食管上皮細胞的生物學作用；③Fn的協同致瘤和促瘤作用；④Fn誘導慢性炎症微環境促食管癌發生和發展的機制。本項目的研究將為食管癌的病因、診斷、預防和治療開啟新的方向。
結題摘要
具核梭桿菌(F. nucleatum, Fn)是結直腸癌（CRC）相關性微生物，在結直腸癌的發生髮展及治療中均發揮重要作用。目前，Fn菌在食管癌（ESCC）中的作用及機制仍舊未知。本項目通過定量PCR，FISH等技術檢測食管癌組織中Fn菌的豐度和定位，證實了Fn菌與食管癌相關；通過分離食管癌臨床分離株並全基因組測序，證實食管癌組織駐留的Fn菌與口腔來源的標準株ATCC25586同源；通過細菌與食管癌細胞Eca109等共培養，炎症因子測定等，證實了Fn菌通過IL-6對食管癌細胞株的促增殖作用；通過Transwell等實驗證實了Fn菌通過CCR7/CCL21軸， MM2/9促腫瘤細胞遷移的作用；進一步本項目通過Eca109移植瘤模型，證實了Fn菌促進了腫瘤的遠處轉移。此外，本項目還通過共培養等方式證實Fn菌在巨噬細胞記憶體活，並且IDO抑制劑可以解除細菌在細胞內的增殖限制，證實了Fn菌在體內逃避免疫的機制；通過血清抗體滴度的檢測和蛋白質譜，確定了Fn菌候選抗原，並且證實了Fn-AhpC疫苗可減少Fn菌的體內負荷。以上研究明確了Fn菌是ESCC發展中的重要致病因子，為食管癌的病因、診斷、預防和治療開啟新的方向。
