基本介紹
- 藥品名稱：Hib疫苗
- 別名：流感嗜血桿菌疫苗
- 是否處方藥：非處方藥
- 主要適用症：預防Hib感染
- 不良反應：發熱、接種局部紅斑和腫塊或硬結
預防疾病,研發歷史,接種現狀,製劑規格,藥理毒理,接種對象,接種程式,免疫效果,接種反應,不良事件,禁忌症,注意事項,貯存方法,研究進展,
預防疾病
b型流感嗜血桿菌(Hib)為嗜血桿菌屬，革蘭氏陰性球桿菌。可導致多種侵襲性疾病，如腦膜炎、肺炎、會厭炎、敗血症、蜂窩組織炎、心包炎、脊髓炎等。 全球每年約300萬兒童受到感染，造成40～70萬兒童死亡。在我國，化膿性腦膜炎的50%左右、肺炎的30%左右是由Hib引起的。
1、Hib引起腦膜炎，一種能危及生命的腦部疾病。
在開發中國家，Hib引起腦膜炎的死亡率可達到20%--50%。在世界各地每年死於Hib腦膜炎的兒童估計超過50000人。患腦膜炎後的倖存兒亦可能出現後遺症，包括：行為不正常、運動障礙、聽力障礙、 抽搐、 視力問題、智力發育障礙、言語不協調或障礙
2、Hib引起會厭炎，一種能危及生命的氣道阻塞性疾病。
Hib對會厭（喉部組織）的感染能引起：腫脹、呼吸困難、需要緊急治療、甚至死亡。
3、Hib引起其他疾病：
研發歷史
二十世紀三十年代，相繼從病人血中分離出流感嗜血桿菌不同菌株：這些菌株中，b型流感嗜血桿菌主要出現在兒童腦膜炎患者的腦脊液和血液中。此後發現了b型菌體莢膜中的多糖或多磷酸聚核糖基核糖醇（PRP）具有免疫原性。PRP隨即被純化製成疫苗，1974年以後開始廣泛在芬蘭和美國廣泛使用。
這些研究使得疫苗最終商品化，第一種Hib多糖疫苗於1985年4月在美國上市，這種疫苗適用於2-5歲的兒童。對於小於18月齡的兒童，這種採用PRP的疫苗的有效率實際為零，成為這種疫苗使用上的最大的障礙。流行病學調查表明6月齡前兒童就需要保護。
結合疫苗的研製成功解決了疫苗在嬰幼兒中無效的問題。結合疫苗比以往的疫苗具有更強的免疫原性和更好的免疫效果。結合疫苗於1987年投放市場，針對18月齡以上兒童。在隨後幾年間，三種新的疫苗很快面市，採用了不同的蛋白作為結合蛋白。這些新疫苗在嬰幼兒中非常有效。
接種現狀
製劑規格
本疫苗是一種供肌肉注射的輕微混濁的白色無菌溶液。每針0.5 mL的疫苗所含活性成分為7.5 µg的b型流感PRP和125 µg腦膜炎球菌外膜蛋白複合物。 本疫苗在運輸過程中及儲存時應保存在2-8ºC，以確保疫苗的效力不受損失。勿凍存。
藥理毒理
接種對象
接種程式
供肌肉注射使用，勿靜脈注射。經肌肉注射0.5 mL，首選接種部位為大腿前外側或上臂外側。2-14月齡的嬰兒最好在2月齡時接種第一針（0.5 mL）疫苗，間隔2個月後（或此後儘早）接種第二針（0.5 mL）疫苗。若在12月齡之前已完成兩針基礎免疫接種，還須加強免疫接種一針。 15月齡或更大月齡幼兒 只須接種一針本疫苗。加強免疫接種 在12月齡前已完成兩針基礎免疫接種的嬰幼兒，應在12-15月齡期間再加強免疫接種一針（0.5 mL），加強免疫與基礎免疫第二針之間的間隔不得少於2個月。非口服（腸道外用）製劑在使用前應肉眼檢查有無異物顆粒和變色，接種時要特別小心，務必不要將本疫苗注射到血管里。每個接種對象應分別使用不同的無菌注射器和針頭，以防止接種對象之間互相傳染B型肝炎或其它傳染性疾病。本疫苗即開即用，不需要溶解或稀釋。疫苗在使用前應充分搖勻，以維持疫苗的混懸狀態。
免疫效果
完成基礎免疫後1個月，95%～100%的嬰兒抗體滴度≥0.15μg/ml。加強免疫1個後，100%嬰兒抗體滴度≥0.15μg/ml（94.7%的嬰兒抗體滴度≥1.0ug/mL）。
接種反應
接種Hib疫苗未發現與疫苗有關的嚴重不良反應，較為常見的不良反依次為發熱、接種局部紅斑和腫塊或硬結，且多在接種6小時後出現，接種24小時和48小時後基本逐步減小或消失。
不良事件
輕度不良事件
注射Hib疫苗之後，局部反應是常見的。在接種疫苗後24小時內，接種者可在注射部位感覺疼痛和觸痛。這些反應一般是輕微和短暫的。在多數情況下，2至3天內會自動消失，不需要進一步的醫療處理（Fritzell和Plotkin，1992）。在注射Hib疫苗之後，極少發生輕度全身性反應，包括發熱（2%）（Valdheim等，1990）。
注射Hib疫苗之後的嚴重不良事件不常見，所以這種疫苗是當前可獲得的最安全的疫苗之一。在包括4 459名納瓦霍族嬰兒的一次研究中，接受Hib共軛疫苗的嬰兒與接受安慰劑的嬰兒之間在發生的嚴重不良反應類型和頻率方面沒有差異（CDC，1991）。研究還表明，使用Hib疫苗對HIV感染患者是安全的。（Leroy等，1996；Dockrell等，1998）。
過敏反應
急性熱病性多神經炎
未開展過對照研究以探索接受Hib疫苗之後發生急性熱病性多神經炎的風險。批准使用之前的任何一次臨床試用中都未報導發生急性熱病性多神經炎。美國醫學研究院確認了接受Hib疫苗之後發生的7例急性熱病性多神經炎，但其中3人接受了多種疫苗，還有1人在發病前的間隔時間難以令人置信。因此，美國醫學研究院認為沒有足夠的證據接受或排除Hib疫苗與急性熱病性多神經炎之間的因果關係（Stratton等，1994）。
血小板缺少症
在一次Hib共軛疫苗試用期間，報導了1例血小板缺少症；但是，隨後的研究發現疫苗對血小板計數無影響（Lepow等，1984；Stratton等，1994）。此後，上市後的監測中確認了接受Hib疫苗之後發生血小板缺少症的若干可能病例（Milstien等，1987；Stratton等1994）。美國醫學研究院審查了現有的數據並認為沒有足夠的證據接受或排除Hib疫苗與血小板缺少症之間的因果關係(Stratton等，1994)。
疫苗不良事件報告系統在美國確認了接受Hib疫苗之後發生橫向脊髓炎的3例可能病例（Stratton等，1994）。但是，沒有在文獻中發表關於接種Hib疫苗之後發生橫向脊髓炎的報導，批准使用之前的試用中也沒有報導橫向脊髓炎的病例。因此，美國醫學研究院認為沒有充分的數據接受或排除Hib疫苗與橫向脊髓炎之間的因果關係（Stratton等，1994）。
人類免疫缺陷病毒感染患者能很好地耐受接種疫苗，只有一些人報告注射部位有輕微疼痛（Kroon等，1997）。
禁忌症
急性嚴重發熱性疾病患者應推遲接種。已知對疫苗中任何成分過敏者特別是破傷風類毒素過敏者或既往接種Hib疫苗過敏者不能接種。
注意事項
對疫苗任何成分或稀釋劑過敏者禁用。惡性腫瘤患者，正在接受免疫抑制治療的患者或存在其它免疫功能缺陷者，若接種本疫苗，可能無法獲得應有的免疫保護效果。接種本疫苗後若出現過敏反應，應迅速採取有效的治療措施，包括使用腎上腺素。與其它疫苗一樣，接種本疫苗後不可能立即誘導機體產生達到保護作用水平的抗體，並不是100%的接種對象都能產生具有保護性的抗體反應。與b型流感嗜血桿菌多糖疫苗及另一種b型流感嗜血桿菌所報導的情況類似，接種本疫苗一周內，在誘導機體產生針對細菌的保護性效應前，仍可能出現b型流感嗜血桿菌致病。尚無充分證據表明自然接觸b型流感嗜血桿菌後迅速接種本疫苗是否能阻止發病。任何急性感染或發熱性疾病期間，應暫緩接種本疫苗，除非醫師認為不接種疫苗會導致更嚴重的危險。接種液體b型流感嗜血桿菌偶聯疫苗後，會產生針對載體蛋白（腦膜炎球菌）的免疫原發性應答，但此反應的臨床意義尚不清楚。妊娠本疫苗尚未進行動物生殖毒性試驗。兒童接種 尚未在不足2月齡嬰兒和5歲及5歲以上兒童中進行本疫苗的安全性和有效性試驗。建議6歲及6歲以上個體不要接種本疫苗。
貯存方法
疫苗應在2～8℃條件下貯存，在2～8℃條件下有效期為2年。在21℃條件下貯存2周，37℃下貯存1周，效價沒有明顯損失。
研究進展
1、80年代末90年代初，在以色列、智利、加拿大和
美國
等地開展了大量有關DPT/Hib（PRP－T）聯合疫苗的臨床研究，有些還合用了IPV。結果顯示：聯合疫苗的抗體應答有時略低於疫苗的分別使用，其差異在各組試驗中不同，但絕對抗體水平仍高於保護值。在與Hib的聯合疫苗中選擇哪種DPT，或被選DPT的哪些特性會對Hib有相互影響的作用，尚不清楚。臨床考察證實，同DPT和PRP－T分別接種作比較，使用DPT/PRP－T聯合疫苗不降低對疾病的有效保護性。在智利，使用聯合疫苗區域的百日咳發生率與單獨使用DPT的區域無顯著差異，對Hib的保護率在90%以上。雖然聯合疫苗的副反應略高於單獨DPT，但總數低於在不同部位分別注射的DPT+Hib。 2、DPT/IPV/Hib 這是一種預選充填在雙室針筒內的DPT/IPV（液體）加上Hib（PRP－T）（凍乾劑）的五聯疫苗，在使用時即時混合。臨床研究顯示，99%～100%的接種兒童的白喉和破傷風抗體滴度>0.01μg/ml，94%抗PRP滴度>0.15μg/ml，98%脊髓灰質炎中和抗體滴度>5， 98%的百日咳凝集素滴度>80。副反應的發生頻率和嚴重程度未增加。已有21個國家將它用於計畫免疫的初免和18個月齡的加強免疫。
3、DTacP/Hib 無細胞百白破的研製成功激發了將它與現有常規疫苗聯合的熱潮，如Hib、IPV和HB。其中首要的努力集中在DTacP/Hib，可能因為兩者有相同的接種程式，廣泛套用於已開發國家和無口服的替代疫苗。不同組分的無細胞百日咳與不同載體蛋白的Hib被大量用來對比研究，並取得了異常相似的結果。這些聯合疫苗用於加強免疫時都有高的免疫原性，用於初種時DTacP/Hib的抗體應答與DTacP+Hib相同。聯合疫苗中的Hib（PRP－T和HBOC，除PRP－D）有良好的應答，但通常低於其分別使用時。目前，多個DTacP/Hib已上市，如PMC的TriHibit（DTacP+PRP－T）在美國，Tripacel/ActHib+/－IPV在加拿大，SB的Infanrix+Hiberix在德國。
4、DTacP/IPV，+/－Hib 有關DTacP/IPV或DTacP/IPV/Hib的研究資料主要來源於PMC、SB和NAVA（NORTH AMERICAN VACCINE）。用DTacP/IPV/PRP－T給2、4、6和12月齡嬰兒接種顯示了強的抗體應答，初免後的脊髓灰質炎抗體和加強免疫後PRP抗體水平甚至高於DTwcP聯合疫苗。無論是2組份的DTacP/IPV還是5組份的DTacP/IPV，都證實其抗體應答高於DTwcP/IPV。目前尚不能確定是否由接種年齡或免疫學干擾所引起。另外在初免時，DTacP/Hib（聯合或不聯合IPV）產生抗PRP應答低於PRP－T分開接種時，但90%的接種者抗體水平已超過1.0μg/ml，故對個體和群體保護不應產生影響。
