Good-Pasture綜合徵

肺出血-腎炎綜合徵(Goodpasture綜合徵)

肺出血-腎炎綜合徵可能系病毒感染和/或吸入某些化學性物質引起原發性肺損害。由於肺泡壁毛細血管基膜和腎小球基底膜存在交叉反應抗原，故可以引起繼發性腎損傷。

基本介紹

• 中文名：肺出血-腎炎綜合徵
• 外文名：Good-Pasture綜合徵
• 疾病別名： Goodpasture綜合徵
• 本症狀發於：青年時期

簡介

疾病名稱

肺出血-腎炎綜合徵(Goodpasture綜合徵)

疾病概述

肺出血-腎炎綜合徵可能系病毒感染和/或吸入某些化學性物質引起原發性肺損害。由於肺泡壁毛細血管基膜和腎小球基底膜存在交叉反應抗原，故可以引起繼發性腎損傷。

發病前不少患者有呼吸道感染，以後有反覆咯血，大多數出現在腎臟病變之前。X線檢查見兩肺有瀰漫性或結節狀陰影，自肺門向周圍擴散，肺尖及近膈肌處清晰，常一側較重，有的無咯血史，但經痰含鐵血黃素及胸片檢查證實有出血。在咯血時肺彌散功能減退，出現低氧血症，貧血常見。

腎臟表現

每例均有蛋白尿、紅細胞及管型，可有肉眼血尿。

治療措施

同新月體腎炎，採取綜合療法。血漿置換與皮質激素和環磷醯胺等合併使用，即可清除和降低血清抗腎基膜抗體濃度，同時可清除對體內組織有損傷的物質α、β補體等。血漿置換和激素免疫抑制劑無效病例，可考慮雙腎切除。肺出血明顯者以腹膜透析為宜。

疾病描述

本徵好發於年輕人，男女之比為4：1，病程長短不一。肺出血可因輕微而被忽略，亦可因嚴重而危及生命。

症狀體徵

咯血常為首發症狀（少量血痰到大咯血），伴有咳嗽、氣促；多數在咯血後數周（月）出現血尿、蛋白尿、貧血。

疾病病因

病因不明，多數人認為本病與自身免疫有關。

病理生理

由於呼吸道病毒感染，吸入化學物質（烴或一氧化碳）等因素，引起患者肺泡基底膜抗原性變，產生抗基底膜抗體，因為腎小球基底膜和肺泡毛細血管基底膜有關交叉抗原性，因此，抗肺泡基底膜抗體在肺泡毛細血管基底膜和腎小球起作用引發肺出血和腎炎。病例肉眼可見肺臟外形增大，表面有廣泛出血，切面呈水腫並有新舊出血灶。鏡檢可見肺泡內出血，間質腔可見含鐵血黃素的巨噬細胞。肺泡結構保持完整，無小動脈或血管炎症病變，但局灶性肺泡纖維化多見。電鏡見肺泡基底膜拜有關改變，螢光染色有肺泡基底膜抗體沉著，肺毛細血管內膜基本正常。本綜合徵以肺彌散性出血、肺泡內纖維素沉著和腎小球腎炎為特徵。

診斷檢查

血清中抗腎小球基底膜（GBM）抗體滴度升高，病程較短的患者多數死於咯血、呼吸衰竭或尿毒症。X線胸片顯示彌散性點狀浸潤陰影，從肺門向外圍散射，肺尖常清晰。

治療方案

西醫藥治療

（1）強化血漿置換療法：每次置換2L，每日或隔日1次。配合潑尼松每日每千克體重1mg，3個月後漸減至維持量；環磷醯胺每日每千克體重2~3mg，累積達6~8g後停藥。

（2）甲基潑尼松龍衝擊療法：甲基潑尼松龍0.5-1.0g溶於5%葡萄糖200ml中靜滴，每日或隔日1次，3次為一療程，間隔3~5日，用3個療程。輔以潑尼松及環磷醯胺口服，用法同上。

（3）透析治療及腎移植：急性腎功能衰竭符合透析指征時及時透析，晚期予維持透析或腎移植。

中醫藥治療

參見急性腎炎及急性腎功能衰竭篇。

Goodpasture綜合徵可迅速致死.死亡原因常為肺出血和呼吸衰竭,在急性期常需氣管插管,輔助通氣和血透.隨後的處理依賴於大劑量皮質類固醇的使用(甲基強的松龍每日7~15mg/kg,分次靜脈注射),免疫抑制劑環磷醯胺及反覆血透排除循環中抗腎小球基膜抗體.免疫抑制治療的療程變動較大,在某些病人則可能需要12~18個月.早期綜合使用這些措施可保護腎功能,晚期腎疾病可行長期血透或腎移植.

用藥安全提示

發病前不少患者有呼吸道感染，以後有反覆咯血，大多數出現在腎臟病變之前，長者數年（最長可達12年），短者數月。病程較短的患者多數死於咯血、呼吸衰竭或尿毒症。肺出血可因輕微而被忽略，亦可因嚴重而危及生命。最初為咳嗽、氣急和咯血，常伴貧血、血尿、蛋白尿，肺 部症狀早於腎臟。

本病為病因不明的過敏性疾病，血內有循環抗腎小球基底膜抗體及免疫球蛋白和補體呈線樣沉積於腎小球基膜,造成肺出血伴嚴重進展性發展的腎小球腎炎為特點.

在肺和腎臟,抗腎小球基底膜抗體的主要靶位是Ⅳ基底膜膠原2,3鏈的非膠原(NC-1)性功能區.感染,吸菸和吸入損傷被認為是通過這些抗體造成毛細血管損傷.遺傳也起一定作用.HLA-DRW2與抗腎小球基底膜疾病相關.

症狀,體徵和診斷

Goodpasture綜合徵不常見.病人常為青年男性,典型的表現為嚴重咯血,呼吸困難和急進性腎功能衰竭.部分病例,肺出血可先於腎臟疾病數周至數月出現.血中出現循環抗腎小球基膜抗體.多有血尿和蛋白尿,尿沉渣中常含細胞及顆粒管形.胸部X線檢查可顯示進行性,遊走性,不對稱的雙側性絨毛狀緻密影.常有缺鐵性貧血.

某些膠原性血管疾病(如系統性紅斑狼瘡,類風濕性關節炎),特發性急進性腎小球腎炎,鏡下多動脈炎,Wegener肉芽腫和原發性混合性冷球蛋白血症也可同時出現肺出血和腎衰.但這些疾病可根據其實驗室特徵,如血清中存在抗腎小球基底膜抗體,抗中性粒細胞胞漿自身抗體(ANCA),或冷球蛋白和腎活檢加以鑑別.最近已證實肺出血腎炎綜合徵,最常見於ANCA相關疾病(如鏡下多動脈炎,Wegener肉芽腫伴毛細血管炎),而非Goodpasture綜合徵.線形的免疫複合物沉積也可見於少數狼瘡性腎炎和糖尿病性腎小球硬化症,但這些腎臟中洗脫的抗體不具有腎小球基底膜的活性.