《DNA結合抑制物2(ID2)在乳腺癌發生髮展中的功能和機制研究》是依託復旦大學，由凌泓擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：DNA結合抑制物2(ID2)在乳腺癌發生髮展中的功能和機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：凌泓
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
乳腺癌通常起源於乳腺細胞的分化異常、無序生長和惡性轉化。ID2基因編碼的蛋白是一種具有負性轉錄調控功能的bHLH轉錄因子；然而，迄今對ID2在乳腺癌發生髮展中的角色仍知之甚少。我們的預實驗結果提示ID2在乳腺癌中異常升高，並且在乳腺細胞惡性轉化中起重要作用。但是，其作用機制還有待進一步探討。本課題擬以乳腺細胞分化異常導致癌變為切入點，深入研究ID2在乳腺腫瘤發生中的多重角色：利用三維培養技術檢測ID2在乳腺細胞分化和惡性轉化中的功能；結合RNA測序技術來解析ID2的下游信號通路；從分子、細胞、以及動物等多角度來驗證ID2與其下游通路的在腫瘤發生、發展中的重要作用；最後分析ID2及其下游通路靶分子對乳腺癌的臨床預後價值。本研究將闡釋ID2及其下游調控信號通路與乳腺癌發生髮展的內在聯繫，最終為ID2基因作為一個潛在乳腺癌標靶的開發奠定基礎。
結題摘要
乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，研究發現乳腺腫瘤中大量存在低分化的腫瘤細胞，這些腫瘤細胞具有快速自我複製的特徵，但喪失了終末分化能力，具有近似上皮細胞的不成熟形態，導管或者腺泡結構基本消失。乳腺細胞的分化是一個多步驟、多階段、多因子參與的複雜過程, 細胞的分化障礙涉及了一批關鍵基因的轉錄和調控，是乳腺癌發生的啟動因素。乳腺腫瘤癌症基因組圖譜（TCGA）的預測數據提示，細胞分化相關的DNA結合抑制物2 (inhibitor of DNA binding 2, ID2) 基因參與了乳腺癌的調控網路，可能是促進乳腺腫瘤發生和發展的關鍵基因之一。本課題主要圍繞ID2基因對於乳腺細胞分化和惡性轉化的調控機制，尋找ID2特異性的結合轉錄因子和下游靶基因，揭示ID2基因在乳腺癌中的功能和作用機制，並探討ID2基因作為潛在生物靶點的可能性。研究主要內容：利用乳腺細胞體外三維培養技術研究ID2基因在乳腺細胞分化和惡性轉化中的功能；結合利用RNA深度測序技術來分析ID2基因的下游信號通路和調控機制；利用螢光報告基因、免疫共沉澱、CHIP和CHIP-seq等技術來確定ID2基因所調控的bHLH轉錄因子以及下游靶基因；利用組織晶片陣列驗證ID2基因表達及其下游調控信號通路與乳腺臨床信息的關聯性，並期望建立相關的乳腺癌預後預測模型。
