《CHD1L靶向MDM2/BMPR2在乳腺癌發生髮展中的機制研究》是依託上海交通大學，由朱麗擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CHD1L靶向MDM2/BMPR2在乳腺癌發生髮展中的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：朱麗
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
CHD1L是重要的癌基因，但其在乳腺癌發生髮展中的作用及其機制目前尚不清楚。我們前期研究發現CHD1L在乳腺癌細胞中高表達，與增殖、凋亡、遷移、侵襲等密切相關，並可獨立預測乳腺癌患者的無病生存，推測CHD1L作為一個癌基因，可能在乳腺癌的發生髮展中發揮重要作用。已知，CHD1L具有轉錄因子功能，我們的前期研究顯示， MDM2和BMPR2基因的表達與CHD1L表達一致，且其啟動子區域存在與CHD1L結合的核心序列，並能預測乳腺癌患者的預後。我們推測CHD1L可能通過調控MDM2和BMPR2的轉錄，最終影響乳腺癌的進展。因此，我們擬在本課題中明確CHD1L與乳腺癌生物學功能的關係，並從基因水平，深入探索CHD1L靶向MDM2和BMPR2啟動子的功能區域，進而激活MDM2-p53及BMPR2-smad1/5/8信號通路，促進乳腺癌增殖、侵襲的具體作用機制，為乳腺癌的發病機制提供新的理論依據。
結題摘要
CHD1L是重要的癌基因，但其在乳腺癌發生髮展中的作用及其機制目前尚不清楚。本研究的結果表明CHD1L在近半數乳腺癌患者中高表達，其過表達與年輕、腫瘤分化差、增殖高及預後不良相關。CHD1L的過表達可促進腫瘤發生、轉移、侵襲和細胞周期進程。shRNA介導的CHD1L敲減可消除CHD1L在體內外的促腫瘤作用。進一步的cDNA微陣列分析確定MDM2為CHD1L的重要下游靶標，且MDM2 / p53-EMT信號轉導通路與CHD1L顯著相關。為了探究CHD1L發揮功能的機制，我們通過對CHD1L過表達的人乳腺癌細胞系進行染色質免疫共沉澱-測序（ChIP）來鑑定CHD1L調控的基因。CHD1L高度結合啟動子序列。對CHD1L靶向基因的細胞功能和信號通路分析表明，CHDIL與轉錄調控、DNA模板轉錄，DNA結合，蛋白質結合、內吞作用和苯丙氨酸代謝等過程相關。因此，CHD1L可通過調控下游基因的轉錄發揮功能。CHD1L可通過MDM2 / p53-EMT信號通路促進乳腺癌細胞的進程，MDM2可能被用作CHD1L過表達乳腺癌的治療干預的潛在靶標。
