《Chemerin對免疫炎症的影響及作用機制的研究》是依託復旦大學，由何睿擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Chemerin對免疫炎症的影響及作用機制的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：何睿
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
炎性介質對炎症的發生髮展至關重要，主要通過活化和招募免疫細胞，促進免疫應答的啟動和維持。免疫介導的炎症性疾病，如自身免疫性疾病和過敏性疾病，主要表現為炎性介質過度分泌，以及免疫細胞的持續活化和募集，而導致的慢性組織炎症。因此，深入了解炎性介質對免疫靶細胞的影響和作用機制，對更好理解此類疾病的發病機制，以及尋求有效的治療靶點具有重要的指導意義。.Chemerin是一個在炎症微環境中高表達的蛋白，主要由組織結構細胞，如上皮細胞、成纖維細胞等分泌，對DC和巨噬細胞具有趨化效應。本課題計畫系統研究Chemerin對免疫炎症的影響和作用機制。首先，明確調節Chemerin表達水平的主要因素，其次，利用多種免疫相關疾病小鼠模型，初步闡明Chemerin影響免疫炎症發生髮展的具體細胞和分子機制，並結合臨床標本，為探索免疫相關炎性疾病的新的臨床診治策略提供可靠的理論依據。
結題摘要
我們的課題旨在深入探討一個炎症相關蛋白Chemerin對不同類型組織炎症的調節作用，並確定其主要作用的靶細胞。首先，我們發現pDC表達，而活化的mDC不表達ChemR23，巨噬細胞高表達ChemR23，但LPS刺激顯著下調活化的ChemR23表達水平；進一步我們發現，Chemerin促進pDC遷移，但是對mDC的遷移和活化無明顯影響，Chemerin對巨噬細胞的體外趨化及LPS誘導的M1型巨噬細胞的極化無明顯作用，但可抑制IL-4誘導的M2型巨噬細胞的極化。其次，我們利用三種不同的小鼠炎性疾病模型來研究Chemerin對組織炎症的調節作用。我們發現：1、UVB照射皮膚同時上調了Chemerin的表達和pDC的皮膚浸潤，且在狼瘡小鼠更為嚴重，提示Chemerin可能通過誘導UVB照射後pDC細胞細胞的皮膚遷移加重狼瘡皮膚樣皮損；2、DSS誘導的小鼠腸炎模型和潰瘍性腸炎患者腸道中，Chemerin的表達水平明顯增加，且與病情嚴重程度呈正相關。給予重組chemerin蛋白加重DSS誘導的小鼠腸炎，而給予chemerin中和抗體能夠緩解DSS誘導的小鼠腸炎，chemerin不影響固有炎性細胞的浸潤程度，但可影響修復性M2型巨噬細胞相關基因的表達，體外實驗證明，Chemerin抑制IL-4誘導STAT6磷酸化和M2型巨噬細胞的極化，提示Chemerin可能通過干擾M2型巨噬細胞分化，從而抑制炎症腸道的修復；3、在卵清蛋白（OVA）誘導過敏性哮喘小鼠模型的激發期給予Chemerin可明顯減輕過敏性氣道炎症及氣道高反應性，伴隨著CD11c+CD11b+炎性DC以及趨化因子CCL2的表達的明顯減少。外源性給予CCL2或轉輸CD11c+CD11b+炎性DC能恢復Th2應答，逆轉Chemerin對過敏性哮喘的抑制作用。體外實驗證明肺上皮細胞表達ChemR23, Chemerin可抑制低劑量LPS或過敏原刺激的肺上皮細胞的CCL2表達水平和對炎性DC的趨化作用，提示Chemerin可能通過其抑制活化肺上皮的CCL2分泌水平，下調炎性DC和Th2細胞的氣道招募，從而減輕過敏性氣道炎症。綜上所述，我們的研究提示了Chemerin通過作用於不同的靶細胞，在不同性質的組織炎症中發揮著重要而複雜的調節作用。
