《Caspase-3在腦缺血損傷後神經再生修復中的作用及其機制》是依託復旦大學，由趙冰樵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：Caspase-3在腦缺血損傷後神經再生修復中的作用及其機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：趙冰樵
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
內源性神經再生對腦缺血損傷後腦功能酷您探的重建具有重要的意義,但其調控機制尚不明確。Caspase-3是最重要的細胞凋亡執行者之一，其表達的增加與腦缺血急性期神經元凋亡密切相關，但是最近的研究表明caspase-3除在細胞舟拘棄凋亡中扮演關鍵的角色之外,還具有多種其它的生物學功能。我們前期研究發現caspase-3可能通過細胞凋亡之外的途徑參與調控腦缺血損傷後神經細胞的再生。本項目將結合動物模型和拔婚遷講神經幹細胞培養，採用多種實驗技術，進一步深入研究激活型caspase-3在腦缺血恢復期表達的特點及其與神經再生和凋亡的關係；研究caspase-3基因敲除、抑制劑及其重組蛋白對神經細胞再生、遷移、分化和凋亡以及神經功能再塑等的影響; 闡明caspase-3調控腦缺血損傷後神經再生和分化的關鍵機制。本研究將有助於了解腦損傷後內源性神經再生的重要環節，並將為腦損傷後的再生修復和幹細胞的移植治療提供新的視點。
結題摘要
腦卒中是人類第一大致殘性疾病。然而，迄今仍然缺乏改善腦卒中後神經功能障礙的有效措施和方法。近期研究表明，成年大腦在腦卒中後有神經再生的能力。儘管這種神經應答對於損傷後大腦再棗的修復具有重要作用，但是腦卒中刺激神經再生的機制仍不明了。Caspase-3是引起細胞調亡的主要分子之一，並且是公認的介導腦卒中急性期神經元凋亡的關鍵因子。但是，近年來越來越多的證據表明caspase-3也參與細胞凋亡之外的多種生物過程。我們發現在腦卒中恢復期，caspase-3在腦室下區和海馬齒狀回新生神經前體細胞中的表達明顯增加，caspase-3與新生細胞和神經幹細胞具有廣泛的共定位關係，然而卻沒有表現出凋亡的跡象。提取缺血小鼠腦室下區和海馬齒狀回的神經前體細胞進行體外培養，我們觀察到caspase-3限制神經前體細胞的自我更新能力，但是並不參與細胞的凋亡過程。進一步研究發現，使用caspase-3 抑制劑抑制其活性，可以通過降低Akt磷酸化，促進腦室下區神經前體細察她雅胞的增殖和遷移，增加新生神經幹細胞向神經元的轉化和腦卒中後的神經功能恢復。以上發現少符蘭指出caspase-3是限制腦卒中後腦內神經再生的關鍵分子。由於以往道洪朽嫌的研究表明抑制caspase-3對急性腦卒中具有保護作用, 本研究結果將對開發腦卒中的治療藥物具有重要的意義。
