SIRT1-CREB1-homer1a通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及分子機制

SIRT1-CREB1-homer1a通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及分子機制

《SIRT1-CREB1-homer1a通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及分子機制》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由趙永博擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:SIRT1-CREB1-homer1a通路在腦缺血再灌注損傷中的作用及分子機制
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:趙永博
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
  • 負責人職稱:講師
  • 批准號:81601059
  • 研究期限:2017-01-01 至 2019-12-31
  • 申請代碼:H0910
  • 支持經費:17(萬元)
中文摘要
缺血性腦卒中常引起較差的預後和神經功能障礙,然而調控神經元缺血耐受的分子機制尚未完全闡明。我們的研究發現:敲除SIRT1的神經元在OGD損傷後細胞死亡的數量顯著增加;抑制SIRT1後逆轉了褪黑素對MCAO小鼠的保護作用,引起腦組織梗死體積、腦水腫的增加以及神經功能的惡化。進一步的研究發現:MCAO/R損傷後神經元中SIRT1表達明顯下降,而homer1a的表達則顯著增加;下調SIRT1後homer1a的RNA及蛋白水平也顯著下降。IPA的結果提示CREB1可能參與了SIRT1對Homer1a的調節。我們假設,SIRT1-CREB1-homer1a可能是腦I/R損傷中神經元自我調節新的信號通路。依靠現有的SIRT1 KO小鼠及homer1a KO小鼠,以OGD/R和MCAO/R作為腦I/R損傷離體和在體研究模型,研究SIRT1在神經元缺血耐受中的作用和新機制,為腦I/R損傷的治療提供新的思路

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