《腦缺血後白藜蘆醇促進移植神經幹細胞存活的機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由章翔擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：腦缺血後白藜蘆醇促進移植神經幹細胞存活的機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：章翔
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
幹細胞對缺血性腦卒中具有很好套用前景，如何減少影響幹細胞存活及神經修復的不利因素是當前研究的重點和難點。白藜蘆醇在腦缺血中具有腦保護作用，可促進神經幹細胞（NSC）在缺血、缺氧環境中的存活。NSC存活及分化、遷移等神經修復功能依賴於包含多種細胞和因子的微環境。腦缺血損傷區伴隨幹細胞的微環境破壞，不利於內、外源性NSC存活及神經修復。我們的前期研究表明，腦缺血後白藜蘆醇可促進血管再生及多個與NSC微環境功能密切相關因子的表達。本研究擬從白藜蘆醇預處理出發，以NSC微環境結構和主要功能因子表達為基點，從體內、外兩個層面，採用動物模型、幹細胞移植、細胞培養、體外腦片培養及形態學、分子生物學、神經功能學等技術手段，探討白藜蘆醇在腦缺血後促進NSC微環境重建及機制，研究其對NSC的存活、增殖、分化和神經修復之影響，旨在從新的角度闡明腦缺血後白藜蘆醇的腦保護機制，並為提高幹細胞治療腦缺血的效率提供新的策略與依據。
結題摘要
採取神經幹細胞（Neural stem cell，NSC）干預治療缺血性腦血管疾病具有很好的套用前景，但實際臨床套用過程中仍存在諸多困難。如何提高NSC在缺血損傷區的存活能力是當前的研究重點與難點。本課題以白藜蘆醇（Resveratrol，RES）預處理與NSC微環境之間的關係為研究角度，以NSC及微環境細胞作為研究對象，旨在進一步闡明腦缺血後RES預處理對NSC微環境細胞的保護作用及機制。本課題的意義不僅在於從新的角度闡明RES的腦保護機制，也為改善NSC在缺血損傷區域的移植存活率提供新的策略和依據。本課題以氧糖剝奪（Oxygen-glucose deprivation，OGD）模型為基礎，探討了RES預處理對NSC微環境細胞（包括血管內皮細胞、星形膠質細胞和血管周細胞）生存能力的影響，從分子水平探尋了RES預處理對OGD模型中微環境細胞保護作用的具體機制；並且建立了小鼠大腦中動脈栓塞（Middle cerebral artery occlusion，MCAO）模型，研究了RES預處理對腦缺血損傷區域外源性NSC移植存活率的影響。研究結果表明：RES預處理能夠提高OGD模型中NSC微環境相關細胞的存活能力，並降低這些細胞凋亡的發生；RES預處理能夠上調OGD模型中NSC微環境相關細胞保護性細胞因子（PEDF、BDNF、NTPase和VEGF）的表達水平；外源性激活或抑制PEDF和VEGF能夠影響RES預處理對OGD模型中微環境細胞的保護作用；體外沉默PEDF或VEGF的表達能顯著降低RES預處理對人臍靜脈內皮細胞OGD模型的保護作用；小鼠MCAO腦缺血模型中，相比於單獨預處理外源性NSC，RES預處理整體小鼠腦組織（包括微環境細胞）能夠顯著提高外源性NSC在缺血損傷區域中的移植存活率。綜上所述，RES預處理能夠對NSC微環境細胞發揮保護作用，且這一保護作用可能與PEDF和VEGF相關通路有關；RES預處理小鼠腦組織微環境細胞能夠改善外源性NSC移植存活率，提高NSC腦缺血治療作用。本研究不僅從NSC微環境細胞的新角度闡述了RES的腦保護機制，也為改善NSC在缺血損傷區移植存活率提供新的策略和依據。
