5-氨基酮戊酸(ALA)

5-氨基酮戊酸(ALA)，本品是一種內源性的生化物質經ALA脫水酶及一系列酶促作用，生成具有強光敏作用的原卟啉Ⅸ（PPⅨ）。PPⅨ的合成速度取決於本品拾 成速度，而本品又受游離血紅蛋白濃度的反饋調節，外源性的本品可繞過反饋抑制系統，使細胞合成聚起足量的PPⅨ。用420～640nm光輻射含有PPⅨ的癌組織，在能量轉移過程中產生單態氧（-O2），這種態氧達到一定濃度時可以破壞癌細胞。另一種廉潔是光照射後激發態PPⅨ直接與生物分子作用或將能量轉移給氧和水，使之形成自由基，通過自由基引起生物分子的一系列連鎖反應，造成癌細胞的死亡。Svanbery等發現腫瘤組織中的PPⅨ含量之比為1:2。

基本介紹

• 中文名：5-氨基酮戊酸(ALA)
• 外文名：5-Aminolevulinic acid
• 中文別名：艾拉
• CAS號：106-60-5

基本信息

英文名稱： 5-Aminolevulinic acid, ALA（簡寫）

英文別名： 5-Amino-4-oxopentanoic acid;5-Amino-4-oxovaleric acid

中文名稱：艾拉

中文別名：5-氨基酮戊酸

CAS號： 106-60-5

分子式： C5H9NO3

分子量： 131.13

MDL號： MFCD00044485

Beilstein號： 226-679-5

性狀描述

白色至類白色粉末

物理參數

熔點:156-158℃

貯藏運輸

-20℃避光保存光動力療法(PDT)治療尖銳濕疣用光敏劑是5-氨基酮戊酸(ALA)，

藥理作用

Regular等發現胃癌細胞中PP Ⅸ是其正常細胞的3～4倍。實驗證明ALA在體內轉化成內源性PPⅨ其分布具有高選擇性，腫瘤細胞及某些增殖較快的細胞轉化率特彆強，因而細胞內PPⅨ的含量也較其他細胞高，這是ALA－光動力療法（ALA－PDT）的治療基礎。　Svanber在用本品治療腫瘤時，在體表測得治療前後腫瘤血管無明顯改變，間接說明該法是利用細胞毒來殺傷細胞的而非通過破壞、阻塞腫瘤血管使用細胞壞死。另一實驗用電鏡觀察本品處理後的細胞，發現1h後，線粒體就明顯腫脹，嵴消失，而其他細胞器官無明顯變化，但24h後，整個細胞壞死，這說明本品殺傷細胞可能是先損傷線粒體而使細胞死亡。

本品治療時，對其周圍的正常組織也會無選擇性的破壞，如氧化蛋白、脂質體和其他皮下細胞結構，因此在本品超載的病理條件下生成的氧自由基會導致急性周期性卟啉症。此外本品會引起鐵蛋白中鐵離子釋放，加重對細胞的氧化，也就導致急性周期性卟啉症。有報導說本品和GABA可能通過普通的運載蛋白結合在一起進入細胞，所以急性卟啉症發作時有神經毒性作用。現已證實本品誘導生成的氧自由基會氧化DNA，可能會導致急性周期性卟呆症病人肝細胞癌的惡化。但Mustajoki等給男性健康志願者注射50～80mg/h的本92.5h，他們並無自覺性症狀，脈搏、血壓、自主神經功能及外周神經導速度均無改變，也無光過敏發生。可以推測：在健康志願者中維持高劑量的本品不會導致卟啉症樣症狀。

相關套用

動力學用螢光法和HPLC測得本品可以分布到皮膚和皮膚腫瘤，而外用比其他給藥方式具有更高的螢光強度和選擇性，說明外用對治療表面膚腫瘤最有效。此外，當外用藥的時間由3h延長到19～24h時，本品穿透深部損傷的能力增強。另一項研究中，給52名基底細胞癌病人靜脈注射本品，其在損害部位的分布與其衍生物卟啉相似。

適應症 適用於皮膚癌及鮑文氏病、牛皮癬、男性尿道尖銳濕疣等皮膚病。可治療消化道腫瘤、口腔癌。膀胱灌注可診斷和治療膀胱癌、尿路上皮腫瘤。能阻止血管成形術後再狹窄。

適用療法

“光動力綜合療法”簡稱艾拉光動力綜合療法（ALA-PDT），是一種聯合套用5-氨基酮戊酸(ALA)及相應光源，通過光動力學反應選擇性破壞病變組織的全新技術。其主要作用機理是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎的一種新的疾病治療手段。光動力檢測分析準確定位，只對符合病毒特性的耙組織進行殺滅和破壞， 然後利用皮膚組織的生長特性癒合瘢痕，也可以說是不動刀的外科治療。治療過程很簡單，不打麻藥，不出血，治癒後的肌膚光潔如初，沒有瘢痕。

國內光動力療法有：上海復旦張江生物醫藥股份有限公司研發的艾拉光動力療法等

用法用量

1.螢光動力學診斷時，將1.5g本品溶解於50ml84%的NaHCO3溶液中，並經0.2μm濾膜過濾以除去致熱源，在膀胱鏡檢查前2～3h通過導尿管灌入膀胱內，保留至膀胱鏡檢查時。膀胱鏡檢查時先用常規光源，然後切換至波長為375～440nm的紫藍光激發產生螢光。

2.螢光動力治療時，用5g本品加入30mlNaHCO3溶液中（pH6.5）並灌注入膀胱內，保留4.7～8.3h（平均5.1h），然後用紅光（635nm）和綠光（514nm）行膀胱內照射至15～60J/cm2。

3.外用治療各種皮膚癌和皮膚病變時，用20%的本品霜劑塗於皮損部位後用光照射。為增加療效可加用3%的去鐵胺霜。

4.用於治療消化道腫瘤或疾病，口服本品30～60mg/kg ,1次/d或2次/d服用，再用628nm的紅光照射。

5.用於減少血管形成術後血管再狹窄，可術前5～7h口服本品60mg/kg，血管形成術後用635nm的紅光照射。

不良反應

1.全身給藥後AST酶有一過性升高、輕度噁心、嘔吐。暴露於射線下的表皮會發生黏膜細胞壞死或有刺激灼燒感。

2.極少數病人在膀胱灌注本品後有膀胱刺激症狀，嚴重時無法保留，但無全身不良反應。

3.會導致急性周期性卟啉症。

4. 可能會損害微循環。

注意事項

1.急性膀胱炎病人，膀胱激惹症狀明顯，估計不能保留灌注液1h以上者，輸尿管腎反流者不可使用本品。

2.血肌酐>221.0μmol/L或清膽紅素>51.3μmol/L，轉氨酶大於正常值2倍的肝功損害者禁用。

3.白細胞<3.5×109/L，血小板<100×109/L者禁用。

4.孕婦及對本品過敏者禁用。

製劑 乳劑：濃度20%。粉劑：每袋1.5mg。