本品為超短效的選擇性β1-受體阻滯劑，主要在心肌通過競爭兒茶酚胺結合位點而抑制β1-受體，具有減緩靜息和運動心率，降低血壓，降低心肌耗氧量的作用。
基本介紹
- 中文名：鹽酸艾司洛爾
- 英文名：ESMOLOL HYDROCHLORIDE
- 分子量：331.15
- CAS登錄號：81161-17-3
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化學品信息
中文名稱：鹽酸艾司洛爾
中文別名：4-{[3-(1-甲基乙基氨基)-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽;艾司洛爾鹽酸鹽
英文別名：EsmololHclC16H25No4路Hcl; 4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]; benxzenepropanoic Acid Methyl Ester Hydrochloride; 4-(2-hydroxy-3-((1-methylethyl)amino)propoxy)benzenepropanoicacidmethylest; asl8052; ESMOLOL HCL; MONOCLONAL ANTI-EDG-4 (ENDOTHELIAL CELL; 4-[2-Hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]propoxy]benxzenepropanoic Acid Methyl Ester Hydrochloride; Brevibloc; Methyl 3-[4-(2-hydroxy-3-propan-2-ylamino-propoxy)phenyl]propanoate hydrochloride; Esmolol Hydrochloride
CAS號：
分子式：C16H25NO4·HCl;C16H26ClNO4
InChI：InChI=1/C16H25NO4.ClH/c1-12(2)17-10-14(18)11-21-15-7-4-13(5-8-15)6-9-16(19)20-3;/h4-5,7-8,12,14,17-18H,6,9-11H2,1-3H3;1H
藥物信息
【藥物名稱】鹽酸艾司洛爾 EsmololHydrochloride
【藥物別名】 Brevibloc
【分子式成分】化學名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽。
分子式
分子式【製劑規格】注射液：10ml：0.1g、10ml：2.5g。粉針劑：200 mg/2 ml。
【藥 動 學】在體內可迅速被紅細胞內酯酶水解而失活，T1/2約9.2min，靜脈給藥6～10min作用最大。
【適 應 證】室上性心動過速、房顫、房撲。也用於高血壓。
【不良反應】常見低血壓、心動過緩、多汗、眩暈、頭痛、乏力、雷諾綜合徵等，尚可見噁心嘔吐、皮疹以及支氣管痙攣等。
【用法用量】靜脈注射或滴注，成人，負荷量，0.5mg/kg，緩慢注射，繼以每分鐘0.1mg/kg維持。兒童，開始緩慢注射0.1mg～0.5mg/kg，繼以每分鐘0.05mg～0.25mg/kg維持。
【注意事項】妊娠C類。注射液須稀釋至10mg/ml方可靜脈注射。余參見鹽酸普萘洛爾。
【生產單位】
山東齊魯製藥廠、批准文號：國藥準字（1999）X-31⑴號
【通用名】鹽酸艾司洛爾注射液
曾用名
英文名 ESMOLOL HYDROCHLORIDE INJECTION
拼音名 YANSUAN AISILUO'ER ZHUSHEYE
藥品類別 抗心律失常藥
性狀 該品為無色或帶黃色的澄明液體。
貯藏 遮光，密封保存。
包裝 2ml：200mg
藥理毒理
輸注該品200～300 μg/(kg。min）能明顯減慢清醒動物和人的靜息心率，降低血壓。對接受冠狀動脈手術的患者，預防性使用該品，能明顯降低插管及手術刺激所致的高血壓、心動過速及心律失常。動物實驗證明艾司洛爾無內在擬交感活性，治療劑量無明顯的膜穩定作用。該品在100～300 μg/(kg。min）時，對輕至中度慢性阻塞性肺病不會引起明顯的支氣管痙攣，但在高於40～100倍劑量時，可抑制支氣管及血管平滑肌的β2-受體，引起氣道阻力的增加。健康人靜滴400 μg/(kg。min），2 h後達穩態血藥濃度1.59 mg/L，表觀分布容積為3.43 L/kg。藥物在體內迅速分布和消除，分布半衰期僅2 min，清除半衰期為9 min，其迅速起效及較短的半衰期對於臨床狀況不穩定的患者，可以在幾分鐘內達到預期的臨床效果。該品在血液中經紅細胞中的脂酶作用，代謝成其酸性代謝物和甲醇，24 h末約73%～88%的代謝物由尿排出體外，原藥僅占2%。腎功能不全者，半衰期延長，血藥濃度增高，該品的蛋白結合率為55%。
⒈藥理作用鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的β1腎上腺素受體阻滯劑。
在 0.3mg/kg/min的劑量下，該品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘後血液動力學參數即完全恢復。
2.致癌、致突變和生殖毒性 由於鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結果。
藥代動力學
該品在體內代謝迅速，主要受紅細胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大於心輸出量，所以該品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。該品的分布半衰期（t1/2?）約2分鐘，消除半衰期（t1/2?）約9分鐘。經適當的負荷量，繼以 0.05~0.3mg/kg/min的劑量靜點，該品於5分鐘內即可達到穩態血藥濃度（如不用負荷量，則需30分鐘達穩態血藥濃度）。超過上述劑量，穩態血藥水平呈線性增長，但清除與劑量無關。該品半衰期短，通過持續靜脈點滴可維持穩態血藥濃度，改變靜脈點滴速度可很快改變血藥濃度。該品在體內代謝為酸性代謝產物和甲醇，其酸性代謝產物在動物體內的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥後24小時內，約 73~88%的藥物以酸性代謝產物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產物消除半衰期（t1/2?）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10 倍。該品約55%與血漿蛋白結合，其酸性代謝產物10%血漿蛋白結合。
適應症
⒈ 用於心房顫動、心房撲動時控制心室率 2. 圍手術期高血壓 3. 竇性心動過速
用法用量
⒈控制心房顫動、心房撲動時心室率 成人先靜脈注射負荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨後靜脈點滴維持量：自 0.05mg/kg/min開始，4分鐘後若療效理想則繼續維持，若療效不佳可重複給予負荷量並將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但 0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。2.圍手術期高血壓或心動過速 ⑴即刻控制劑量為：1mg/kg 30秒內靜注，繼續予0.15mg/kg/min靜點，最大維持量為0.3mg/kg/min。⑵逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。⑶ 治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。
不良反應
大多數不良反應為輕度、一過性。最重要的不良反應是低血壓。有報導使用艾司洛爾單純控制心室率發生死亡。1. 發生率>1%的不良反應：注射時低血壓（63%），停止用藥後持續低血壓（80%），無症狀性低血壓（25%），症狀性低血壓（出汗、眩暈） （12%），出汗伴低血壓（10%），注射部位反應包括炎症和不耐受（8%），噁心（7%），眩暈（3%），嗜睡（3%）。2. 發生率為1%的不良反應：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。3. 發生率<1%的不良反應：偏癱，無力，抑鬱，思維異常，焦慮，食慾缺乏，輕度頭痛，癲癇發作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，乾羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口乾，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿瀦留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰，發熱。
禁忌症
⒈ 支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史 2. 嚴重慢性阻塞性肺病 3. 竇性心動過緩 4. 二至三度房室傳導阻滯 5. 難治性心功能不全 6. 心源性休克 7. 對該品過敏者
注意事項
介紹
⒈ 高濃度給藥（>10mg/ml）會造成嚴重的靜脈反應，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml 的濃度在血管外可造成嚴重的局部反應，甚至壞死，故應儘量經大靜脈給藥。2. 該品酸性代謝產物經腎消除，半衰期（t1/2?）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用該品需注意監測。3. 糖尿病患者套用時應小心，因該品可掩蓋低血糖反應。4. 支氣管哮喘患者應慎用。5. 用藥期間需監測血壓、心率、心功能變化。
孕婦及哺乳期婦女用藥
曾做過該品對大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30 分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對孕鼠產生毒性，並致死。對兔子的致畸研究發現，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對孕兔產生毒性，並致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關此問題的研究。尚不知該品是否經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。
兒童用藥
該品在小兒套用未經充分研究。
老年患者用藥
該品在老年人套用未經充分研究。但老年人對降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，套用該品時需慎重。
藥物相互作用
⒈ 與交感神經節阻斷劑合用，會有協同作用，應防止發生低血壓、心動過緩、暈厥。2. 與華法令合用，該品的血藥濃度似會升高，但臨床意義不大。3. 與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。4. 與嗎啡合用時，該品的穩態血藥濃度會升高46%。5. 與琥珀膽鹼合用可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用5~8分鐘。6. 該品會降低腎上腺素的藥效。7. 該品與異搏定合用於心功能不良患者會導致心臟停搏。
藥物過量
一次用量達12-50mg/kg 即可致命。藥物過量時會出現心臟停搏、心動過緩、低血壓、電機械分離、意識喪失。該品半衰期短，故首先應立即停藥，觀察臨床效果。心動過緩可給予阿托品靜推；哮喘可予?2受體激動劑或茶鹼類治療；心功能不全患者可予利尿劑及洋地黃類治療；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、氨力農等治療。
臨床研究
【功效主治】 1．用於心房顫動、心房撲動時控制心室率。2．圍手術期高血壓。3．竇性心動過速。【化學成分】 主要成f份：鹽酸艾司洛爾，其化學名：4-{[3-[（1-甲基乙基）氨基]-2-羥基]丙氧基}苯丙酸甲酯鹽酸鹽
【藥理作用】 1 藥理作用鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的β1腎上腺素受體阻滯劑。其主要作用於心肌的β1腎上腺素受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β2腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內在擬交感作用或膜穩定作用。它可降低正常人運動及靜息時的心率，對抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與β腎上腺素受體阻滯程度呈相關性。靜脈注射停止後10~20分鐘β腎上腺素受體阻滯作用即基本消失。電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的β-腎上腺素受體阻滯劑作用：降低心率，降低竇房結自律性，延長竇房結恢復時間，延長竇性心律及房性心律時的AH間期，延長前向的文式傳導周期。放射性核素心血池造影提示：在0.2mg/kg/min的劑量下，該品可降低靜息態心率、收縮壓、心率血壓乘積、左右心室射血分數和心臟指數，其效果與靜脈注射4mg普耐洛爾（心得安）相似。運動狀態下，鹽酸艾司洛爾注射液與心得安相似，均可減慢心率，降低心率血壓乘積和心臟指數，但對收縮壓的降低作用更明顯。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的劑量下，該品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘後血液動力學參數即完全恢復。
2 致癌、致突變和生殖毒性由於鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結果。
【藥物相互作用】 1 與交感神經節阻斷劑合用，會有協同作用，應防止發生低血壓、心動過緩、暈厥。
2 與華法令合用，該品的血藥濃度似會升高，但臨床意義不大。
3 與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。
4 與嗎啡合用時，該品的穩態血藥濃度會升高46%。
5 與琥珀膽鹼合用可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用5~8分鐘。
6 該品會降低腎上腺素的藥效。
7 該品與異搏定合用於心功能不良患者會導致心臟停搏。
