艾司洛爾

艾司洛爾（Esmolol）化學名為4-（3-異丙氨基-2-羥基丙氧基）苯丙酸甲酯，分子式為C16H25NO4，分子量為295.37400，密度為1.026，熔點為48-50ºC，沸點為430.2ºC at 760 mmHg，閃點為214ºC，蒸汽壓為3.62E-08mmHg at 25°C。

基本介紹

• 中文名：艾司洛爾
• 外文名：Esmolol
• CAS號：81147-92-4
• 分子式：C16H25NO4

化合物簡介

基本信息

中文名稱：艾司洛爾

英文名稱：Esmolol

英文別名：methyl 3-<4-<2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy>phenyl>propionate;5-Isothiazolecarboxylic acid,3-(2-methyl-4-thiazolyl)-,methyl ester;methyl3-<4-(2-methylthiazolyl)>isothiazole-5-carboxylate;methyl 4-[2-hydroxy-3-[(1-methylethyl)amino]-propoxy]benzenepropanoate;

CAS號：81147-92-4

分子式：C₁₆H₂₅NO₄

分子量：295.37400

結構式：

精確質量：295.17800

PSA：67.79000

LogP：1.92080

分子結構數據

1、 摩爾折射率：81.73

2、 摩爾體積（cm/mol）：272.3

3、 等張比容（90.2K）：683.2

4、 表面張力（dyne/cm）：39.5

5、 極化率（10-24cm3）：32.40

物化性質

密度：1.026

熔點：48-50ºC

沸點：430.2ºC at 760 mmHg

閃點：214ºC

蒸汽壓：3.62E-08mmHg at 25°C

生產方法

1.對羥基苯甲醛和丙二酸溶於甲苯,在有機鹼存在下,回流,縮合脫羧得對羥基苯丙烯酸。對羥基苯丙烯酸在二氧六環和水的混合溶劑中,在10%鈀-碳催化下氫化,得到對羥基苯丙酸。對羥基苯丙酸和甲醇在硫酸催化下,回流酯化得對羥基苯丙酸甲酯,然後在鹼性溶液中,溴化十六烷基三甲基銨(CTAB)存在下,和環氧氯丙烷回流,得3[4(2,3-環氧丙氧基)苯基]丙酸甲酯。最後在甲醇中,和異丙胺一起回流,得到艾司洛爾;在甲醇中滴加飽和氯化氫的乙醚溶液,可得白色固體的鹽酸艾司洛爾。或者以對甲氧基苯甲醛為原料,在鈉存在下和乙酸乙酯縮合生成3-對甲氧基苯基丙烯酸乙酯,氫化還原為3-對甲氧基苯基丙酸乙酯,水解生成3-對羥基苯基丙酸,經甲酯化,再和環氧氯丙烷反應,最後和異丙胺反應生成艾司洛爾。
2.以對甲氧基苯甲醛為原料,在鈉存在下和乙酸乙酯縮合生成3-對甲氧基苯基丙烯酸乙酯,氫化還原為3-對甲氧基苯基丙酸乙酯,水解生成3-對羥基苯基丙酸,再甲酯化,接著和環氧氯丙烷反應,再和異丙胺反應生成艾司

用途

超短效β-腎上腺素能受體阻滯劑。在體內代謝中易被酯酶水解成幾乎無β-阻滯活性的羧酸,起效快而持續時 間短,療效確切,副作用小。選擇性地阻滯β1-受體,故對支氣管影響很小,對伴有慢性阻塞性肺疾患的病人有利。是治療室上性快速心律失常、急性心肌缺血、術後高血壓等的理想藥物。對接受冠狀動脈手術的患者,預防性使用該品,能明顯降低插管及手術刺激所致的高血壓、心動過速及心律失常。

化合物相關藥品

藥品名稱：

【通用名稱】 鹽酸艾司洛爾注射液

【英文名稱】 Esmolol Hydrochloride Injection

【漢語拼音】 Yan Suan Ai Si Luo Er Zhu She Ye

成份：

主要成份為鹽酸艾司洛爾，化學名稱：4-（3-異丙氨基-2-羥基丙氧基）苯丙酸甲酯鹽酸鹽 。
分子式：C₁₆H₂₅NO₄· HCl
分子量：331.84
本品輔料為：醋酸鈉、冰醋酸與丙二醇

所屬類別：

化藥及生物製品 >> 循環系統藥物 >> 抗心律失常藥 >> 抗快速心律失常藥

性狀：

本品為無色或微帶黃色的澄明液體。
　　

適應症：

用於心房顫動、心房撲動時控制心室率；圍手術期高血壓；竇性心動過速。

規格：

（1）1ml：0.1g
（2）2ml：0.2g

用法用量：

1.控制心房顫動、心房撲動時心室率。成人先靜脈注射負荷量：0.5mg/kg/min，約1分鐘，隨後靜脈點滴維持量：自0.05mg/kg/min開始，4分鐘後若療效理想則繼續維持，若療效不佳可重複給予負荷量並將維持量以0.05mg/kg/min的幅度遞增。維持量最大可加至0.3mg/kg/min，但0.2mg/kg/min以上的劑量未顯示能帶來明顯的好處。
2.圍手術期高血壓或心動過速
（1）即刻控制劑量為：1mg/kg 30秒內靜注，繼續予0.15mg/kg/min靜點，最大維持量為0.3mg/kg/min。
（2）逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。
（3）治療高血壓的用量通常較治療心律失常用量大。

不良反應：

大多數不良反應為輕度、一過性。最重要的不良反應是低血壓。有報導使用艾司洛爾單純控制心室率發生死亡。
1.發生率>1%的不良反應：注射時低血壓(63%)，停止用藥後持續低血壓(80%)，無症狀性低血壓(25%)，症狀性低血壓(出汗、眩暈)(12%)，出汗伴低血壓(10%)，注射部位反應包括炎症和不耐受(8%)，噁心(7%)，眩暈(3%)，嗜睡(3%)。
2.發生率為1%的不良反應：外周缺血，神志不清，頭痛，易激惹，乏力，嘔吐。
3.發生率<1%的不良反應：偏癱，無力，抑鬱，思維異常，焦慮，食慾缺乏，輕度頭痛，癲癇發作，氣管痙攣，打鼾，呼吸困難，鼻充血，乾羅音，濕羅音，消化不良，便秘，口乾，腹部不適，味覺倒錯，注射部位水腫、紅斑、皮膚褪色、燒灼感，血栓性靜脈炎和外滲性皮膚壞死，尿瀦留，語言障礙，視覺異常，肩胛中部疼痛，寒戰，發熱。

禁忌：

1.支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史。
2.嚴重慢性阻塞性肺病。
3.竇性心動過緩。
4.二至三度房室傳導阻滯。
5.難治性心功能不全。
6.心源性休克。
7.對本品過敏者

注意事項：

1.高濃度給藥（>10mg/ml）會造成嚴重的靜脈反應，包括血栓性靜脈炎，20mg/ml的濃度在血管外可造成嚴重的局部反應，甚至壞死，故應儘量經大靜脈給藥。
2.本品酸性代謝產物經腎消除，半衰期（t_1/2β）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍，故腎衰患者使用本品需注意監測。
3.糖尿病患者套用時應小心，因本品可掩蓋低血糖反應。
4.支氣管哮喘患者應慎用。
5.用藥期間需監測血壓、心率、心功能變化。
6.運動員慎用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：

曾做過本品對大白鼠的致畸研究，給予3mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕鼠、胎鼠的毒性及致畸作用。但10mg/kg/min的劑量對孕鼠產生毒性，並致死。對兔子的致畸研究發現，給予1mg/kg/min的劑量靜脈點滴，每天持續30分鐘，未發現對孕兔、胎兔的毒性及致畸作用。但2.5mg/kg/min的劑量對孕兔產生毒性，並致胎兔死亡率增加。尚無合適的人類的有關此問題的研究。尚不知本品是否經乳汁分泌，哺乳期婦女應慎用。

兒童用藥：

本品在小兒套用未經充分研究。

老年用藥：

本品在老年人套用未經充分研究。但老年人對降壓、降心率作用敏感，腎功能較差，套用本品時需慎重。

藥物相互作用：

1.與交感神經節阻斷劑合用，會有協同作用，應防止發生低血壓、心動過緩、暈厥。
2.與華法令合用，本品的血藥濃度似會升高，但臨床意義不大。
3.與地高辛合用時，地高辛血藥濃度可升高10%-20%。
4.與嗎啡合用時，本品的穩態血藥濃度會升高46%。
5.與琥珀膽鹼合用可延長琥珀膽鹼的神經肌肉阻滯作用5-8分鐘。
6.本品會降低腎上腺素的藥效。
7.本品與異搏定合用於心功能不良患者會導致心臟停搏。

藥物過量：

一次用量達12-50mg/kg即可致命。藥物過量時會出現心臟停搏、心動過緩、低血壓、電機械分離、意識喪失。本品半衰期短，故首先應立即停藥，觀察臨床效果。心動過緩可給予阿托品靜推；哮喘可予β2受體激動劑或茶鹼類治療；心功能不全患者可予利尿劑及洋地黃類治療；休克者可予多巴胺、多巴酚丁胺、異丙腎上腺素、氨力農等治療。

藥理毒理：

1.藥理作用
鹽酸艾司洛爾注射液是一快速起效的作用時間短的選擇性的β₁腎上腺素受體阻滯劑。其主要作用於心肌的β₁腎上腺素受體，大劑量時對氣管和血管平滑肌的β₂腎上腺素受體也有阻滯作用。在治療劑量無內在擬交感作用或膜穩定作用。它可降低正常人運動及靜息時的心率，對抗異丙腎上腺素引起的心率增快。其降血壓作用與β腎上腺素受體阻滯程度呈相關性。靜脈注射停止後10-20分鐘β腎上腺素受體阻滯作用即基本消失。
電生理研究提示鹽酸艾司洛爾注射液具有典型的β-腎上腺素受體阻滯劑作用：降低心率，降低竇房結自律性，延長竇房結恢復時間，延長竇性心律及房性心律時的AH間期，延長前向的文式傳導周期。
放射性核素心血池造影提示：在0.2mg/kg/min的劑量下，本品可降低靜息態心率、收縮壓、心率血壓乘積、左右心室射血分數和心臟指數，其效果與靜脈注射4mg普萘洛爾(心得安)相似。運動狀態下，鹽酸艾司洛爾注射液與心得安相似，均可減慢心率，降低心率血壓乘積和心臟指數，但對收縮壓的降低作用更明顯。心血管造影提示：在0.3mg/kg/min的劑量下，本品除引起上述作用，還可引起左室舒張末壓和肺動脈楔壓的輕度升高，停藥30分鐘後血液動力學參數即完全恢復。
2.致癌、致突變和生殖毒性
由於鹽酸艾司洛爾注射液的超短期使用方法，尚無其致癌、致突變和影響生殖的研究結果。

藥代動力學：

本品在體內代謝迅速，主要受紅細胞胞漿中的酯酶作用，使其酯鍵水解而代謝。其在人體的總清除率約20L/kg/hr，大於心輸出量，所以本品的代謝不受代謝組織（如肝、腎）的血流量影響。本品的分布半衰期（t_1/2α）約2分鐘，消除半衰期（t_1/2β）約9分鐘。經適當的負荷量，繼以0.05-0.3mg/kg/min的劑量靜點，本品於5分鐘內即可達到穩態血藥濃度（如不用負荷量，則需30分鐘達穩態血藥濃度）。超過上述劑量，穩態血藥水平呈線性增長，但清除與劑量無關。本品半衰期短，通過持續靜脈點滴可維持穩態血藥濃度，改變靜脈點滴速度可很快改變血藥濃度。
本品在體內代謝為酸性代謝產物和甲醇，其酸性代謝產物在動物體內的活性僅為原形藥物的1/1500，所以在正常人體內無β腎上腺素受體阻滯作用。在用藥後24小時內，約73-88%的藥物以酸性代謝產物形式由尿排出，僅2%以原形由尿排出。酸性代謝產物消除半衰期（t_1/2β）約3.7小時，腎病患者則約為正常的10倍。本品約55%與血漿蛋白結合，其酸性代謝產物10%血漿蛋白結合。

臨床評價

【臨床評價】　由中國醫學科學院協和醫院和阜外醫院、上海醫科大學中山醫院、北京醫科大學第一和第三醫院、首都醫科大學友誼醫院、山東省立醫院及山東醫科大學附屬醫院組成的臨床多中心協作組觀察用艾司洛爾靜脈注射治療室上性心律失常共225例，總有效率74.6%，其中49例(圍手術過程中的，特別是麻醉誘導、氣管插管期間出現的竇性心動過速患者)隨機分組與進口艾司洛爾比較，共49對，結果用國產艾司洛爾組的總有效率為87.8%，進口組為93.9%，P>0.05；另35例隨機分組與國產美托洛爾比較，共35對，結果艾司洛爾治療組顯效15例，有效11例，無效9例，美托洛爾組分別為20，9，6例，兩組總有效率相近。臨床結果表明艾司洛爾治療室上性心律失常療效確切，且大多數患者對本品耐受良好，不良反應發生率為6.2%。個別出現噁心、胸悶、出汗、心悸。低血壓發生率為40%。

上海中心醫院選擇ASAⅠ～Ⅱ級心肺功能正常的104例胸外和肝外科擇期手術患者，隨機分為靜注艾司洛爾(1mg/kg)組和對照組，觀察全麻誘導後氣管插管即刻及1，3，5 min的心率和平均動脈壓的變化。結果：治療組與對照組患者的心率和平均動脈壓均有顯著差別；圍手術期竇性心動過速24例，HR>120bpm持續10 min，用艾司洛爾靜注後，1 min顯效14%，3 min顯效85.7%，5min為100%。24例中有9例用藥後10 min心率再次增速，追加艾司洛爾0.5mg/kg而緩解。