《雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態的分子生物學機制》是依託天津醫科大學,由郝希山擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態的分子生物學機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:郝希山
- 依託單位:天津醫科大學
- 負責人職稱:教授
- 批准號:30070378
- 研究期限:2001-01-01 至 2003-12-31
- 申請代碼:C0704
- 支持經費:17(萬元)
《雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態的分子生物學機制》是依託天津醫科大學,由郝希山擔任項目負責人的面上項目。
《雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態的分子生物學機制》是依託天津醫科大學,由郝希山擔任項目負責人的面上項目。中文摘要觀察雙向分化惡性腫瘤中可能存在的血管生成擬態,以證實惡性腫瘤可經非內皮細胞依賴性管道重塑微循環的新理論,探討血...
血管生成擬態(vasculogenic mimicry,VM)的概念是由Maniotis等在1999年提出。侵襲性葡萄膜黑色素瘤僅在腫瘤的邊界存在血管生成,而腫瘤內缺乏襯有內皮細胞的血管,奇怪的是腫瘤並沒有出現壞死。專業解釋 PAS染色可見相互連線成環狀的網路通道,這些PAS陽性管道與周邊的正常血管聯繫緊密,且部分管道呈vWF、CD34和VEGFR-...
由此推測,血管生成擬態形成過程中可能存在PI3K-RhoA-NFκB信號途徑。為證實以上假設,本項目欲採用基因轉染調節卵巢癌腫瘤細胞RhoA表達,體內外實驗觀察其調控血管生成擬態形成;通過尋找磷酸化位點,探討RhoA如何影響NFκB活性,闡明其分子機制;進一步阻斷PI3K,找到調控RhoA的分子或磷酸化位點。最終揭示PI3K-RhoA-...
利用免疫組化技術檢測血管生成分子、淋巴管道生成分子、組織抗凝因子、細胞分化決定蛋白分子、內皮細胞相關分子、膠質細胞瘤細胞分化標記分子在有和無VM的膠質瘤中表達的差異情況;使用雷射顯微切割技術切取人膠質細胞瘤標本和動物移植瘤血管生成擬態部位的腫瘤細胞和非VM部位的腫瘤細胞,利用Affymetrix Genechip U133系列晶片...
血管生成擬態(VM)是腫瘤中的一種特殊血供模式,其可能與血管生成抑制劑治療肺癌療效不佳有關。.軸突導向因子sema 4D在膜型基質金屬蛋白酶1(MT1-MMP)作用下由腫瘤細胞分泌,與內皮細胞膜受體plexinB1結合,可激活磷酸肌醇3激酶(PI3K);而腫瘤細胞中PI3K激活可上調MT1-MMP,後者促進腫瘤細胞形成VM。.本課題...
據此本項目欲從臨床肝癌樣本找到RhoC與VM的關係,雙向調節HIF-1α,檢測RhoC的變化,闡明ROCK2的地位,尋找調節Vimentin的靶點,最終揭示HIF-1α/RhoC/ROCK2/Vimentin通路在VM形成中的分子機制,探討多靶點干預治療肝癌的可行性。結題摘要 血管化擬態(VM)改善包括肝細胞癌(HCC)在內的多種...
為揭示卵巢癌VM發生和惡性進展的機制奠定基礎。結題摘要 本項目結合臨床病理標本免疫組化、細胞體外實驗和分子生物學實驗等多個層次的方法,研究了FOXM1在上皮性卵巢癌組織和細胞中的表達情況、FSH對卵巢癌細胞中FOXM1表達的影響及其機制,FSH/FOXM1軸在腫瘤血管生成擬態中的作用,以及靶向FOXM1對卵巢癌順鉑敏感性的...
肝細胞癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,尚無有效治療手段,與其豐富的血液供應密切相關。血管擬態作為腫瘤新的血液供應模式,在肝癌早期轉移過程中起重要作用。上皮來源的腫瘤細胞通過自身塑形,獲得間質表型,與宿主血管相連通,不僅營養自身,並延血道向遠處轉移。這一過程受多方面機制的調控。非編碼RNA在上皮間質轉變...
癌基因AURKA高表達及血管生成擬態(VM)現象存在於人類多種類型腫瘤中,與腫瘤的侵襲和浸潤密切相關。腫瘤幹細胞(CSCs)包括乳腺CSCs,具有高度的橫向分化能力,在VM形成中起重要作用。但是調控CSCs形成VM的分子機制尚未闡明。本課題組的前期體外實驗發現MDA-MB-231的holoclone細胞具有CSCs特徵,呈現AURKA高表達,能夠形成...
在一般意義上,分子擬態是不相關的生物分子具有的結構相似性,通常是不同種類的,這與它們的功能關係有關。分子擬態是不同分子類(蛋白質和DNA、蛋白質和碳水化合物等)之間的結構類比。有幾個例子涉及到整個蛋白質或蛋白結構域和核酸(DNA或RNA)的大規模模仿。例如,TATA結合蛋白,TATA結合蛋白與DNA的TATA box區域...
Twist-1在腫瘤血管生成及上皮間充質轉變中都發揮著重要的作用,從而也影響著腫瘤的發生和發展,但其作用的分子機制有待深入研究闡明。前期共篩選出11個Twist-1可能直接調控的miRNAs,確定2個血管生成擬態(VM)相關和5個上皮間充質轉變(EMT)相關。本項目擬通過細胞增殖、遷移、侵襲、管腔形成和小鼠移植瘤模型等功...
我們發現中草藥單體雷公藤內酯酮(TN)和木蝴蝶素A和B(OA,OB)等在體內外都具有抗腫瘤血管形成作用,其中TN有效劑量IC50為10nM左右, 比國內外現有抗腫瘤血管藥物都強。據此,我們研究TN的抗腫瘤血管分子機制,揭示了TN通過下調腫瘤血管擬態關鍵基因VE-cadherin和CXL2R的表達抑制腫瘤血管生成。研究新發現獲得了2個...
實驗證實膽管癌標本的陰性切緣及淋巴神經組織存在淋巴結微轉移、神經浸潤及血管生成擬態;CCR7和血管生成擬態的表達與患者的淋巴結轉移、腫瘤分化程度明顯相關,且CCR7是影響患者術後生存率的獨立性因素;體外實驗證實CCR7可促進QBC939細胞的侵襲、轉移,增強其血管生成擬態形成能力,且CCL21能夠協同CCR7...
腫瘤細胞本身可以在缺氧環境下形成血液管道參與局部微循環的構成,實現細胞塑形或分化為內皮樣細胞,但確切機制不清。課題組發現腫瘤細胞在體內形成血管生成擬態過程中,體外經缺氧/緩解缺氧誘導可致抗凋亡蛋白Bcl-2高表達,且利用免疫共沉澱發現其與上皮-間充質轉變相關轉錄因子Twist1存在直接相互作用並激活內皮標誌分子的...
分化、遷移和基因反轉等特性的作用,從生長因子、受體信號和粘附分子等角度探討缺氧誘導因子(hypoxia-inducible factor 1, HIF-1)對不同腫瘤血管生成的調節機制。本研究有助於完善、發展腫瘤血管形成和血管生成擬態理論,對於腫瘤血管發育、癌細胞的可塑性以及遏制卵巢癌轉移和復發的研究具有重要意義。
在膠質瘤耐藥/放射抗拒分子機制方面做了較深入的研究。在惡性腦腫瘤免疫治療的基礎和臨床套用方面(如膠質瘤融合瘤苗的研製、CIK細胞局部免疫治療膠質瘤等)也進行了探索。還於2005年在國際上首先報導了膠質瘤也存在血管生成擬態現象(VascLJlogerIicMirnicry)。發表學術論文100多篇,其中20多篇在SCI收錄的雜誌上發表。
成血管組織 成血管組織是2014年公布的組織學與胚胎學名詞。 定義 將要形成血管的間充質。 出處 《組織學與胚胎學名詞》。
觀察並比較腫瘤幹細胞在接種點生長致瘤、遷移它處生長致瘤的生物學過程及相關成瘤特徵的差異,腫瘤幹細胞直接參與腫瘤血管生成的模式,觀察腫瘤幹細胞與宿主神經膠質細胞、免疫細胞的相互作用,以及腫瘤重構進程中,腫瘤幹細胞遷徙、侵襲、血管擬態、分化模擬等特性,並研究相關機制。
此外我們也發現長鏈非編碼RNA MALAT1在不同肉瘤細胞系和骨肉瘤腫瘤組織高表達,而在正常成骨細胞中呈現低表達。進一步套用RNA干擾阻斷長鏈非編碼RNA MALAT1的表達可導致骨肉瘤細胞增殖受阻、誘導細胞發生凋亡和周期抑制。靶向沉默MALAT1能降低骨肉瘤細胞的遷移,並抑制血管生成擬態的形成和導致細胞骨架的破壞。體內實驗進一...
雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態分子機制的研究 雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態分子機制的研究是由天津市腫瘤醫院完成的科技成果,登記於2004年7月6日。成果信息 成果完成人 孫保存;郝希山;張詩武;趙秀蘭;趙文華;邱志強;張立華;劉岩雪;鄧為民
馬賽克血管和血管生成擬態這三種血液供應方式在空間上和時間上的相互關係。利用免疫組化、原位雜交、電鏡和雷射捕獲微切割等技術手段研究內皮祖細胞和內皮細胞以及參與構建腫瘤微循環和未參與構建腫瘤微循環的腫瘤細胞表達粘附分子和基質蛋白的差別闡述腫瘤血管構建基質重塑機制,提出腫瘤血液供應 ...
3月,天津市腫瘤醫院病理學專家孫保存教授等在國際上首次提出雙向分化惡性腫瘤血液供應獨特的模式――血管生成擬態,揭示了高度惡性腫瘤血道轉移之謎。這是孫教授所主持的"雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態及其分子機制"研究課題的最新發現,已達國際領先水平。研究小組經過多年的臨床研究,在腫瘤血管生成研究領域獲得三大重要...
2005年,雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態分子機制的研究獲天津市自然科學三等獎,2006年,大腸癌發生與器官特異性轉移機制及干預的研究獲天津市科技進步一等獎。教育背景 1992-1997 武警醫學院(天津醫科大學委培),臨床醫學本科 2000-2003 天津醫科大學,病理學與病理生理學,碩士研究生(統招)2005-2008 天津醫科大學,...
家族性惡性間皮瘤 日本胃癌在組織學類型上的變遷 惡性腹膜間皮瘤 成人膽總管囊腫(附9例報告)IL-2和IL-2激活的淋巴細胞(LAK)治療癌瘤的概況 全胃切除術後五種消化道重建術的比較 雙向分化腫瘤血管生成擬態的組織微陣列研究 胃癌患者全胃切除術後消化道重建方式的臨床研究 採用單引物擴增法標記的基因晶片技術...
1. 項目名稱:腫瘤缺氧微環境調控涎腺腺樣囊性癌細胞EMT和血管生成擬態的分子機制 省科技廳套用重點項目 負責人 陳宇 2. 項目名稱:基質金屬蛋白酶及其組織蛋白酶抑制因子在口腔鱗癌及癌前病變中的表達和角色 教育部留學回國人員科研啟動基金 負責人 陳宇 3. 項目名稱:體外培養小鼠牙胚MMPs的表達和調控 四川省學術...
陸士新是中國惡性腫瘤化學病因及其致癌機理研究的學科帶頭人之一,多年從事腫瘤的化學致癌與癌變原理的研究,在腫瘤學病因的研究中取得開創性成果。(中國科學院評)陸士新從事腫瘤的化學致癌與癌變原理的研究,在腫瘤化學病因的研究中,作出了一些開創性研究工作,特別是在確定食管癌亞硝胺病因方面,獲得突出的科研成果,為...