重組人溶菌酶

重組人溶菌酶是經生物技術改構後產生的一類對 G+ 和 G- 菌都有抗菌效應的一類新藥。

人溶菌酶 (hLYZ) 又稱胞壁質酶, 能水解細菌細胞壁中粘多糖的β1~4糖苷鍵, 對革蘭氏陽性細菌具有直接的溶解作用, 在分泌型免疫球蛋白A和補體的參與下, 對革蘭氏陰性細菌具有間接的溶解作用。用於臨床治療, hLYZ具有消炎、消腫、組織修復、改善組織局部血液循環和分解膿液等藥理作用。hLYZ還能與帶負電荷的病毒蛋白直接作用, 並能與DNA、RNA和脫輔基蛋白形成復鹽而使病毒失活。

人溶菌酶是一種人體內天然存在的具有抗菌、抗病毒、抗炎、增強免疫力等特性的蛋白質。它直接作用於細菌細胞壁, 因此, 細菌對其完全不存在耐藥性, 也無免疫原性。利用基因工程生產出的重組人溶菌酶不僅具有人溶菌酶的優點, 同時也克服了人溶菌酶活性低、產量低、不便於製備、無法穩定保存等缺點。在抗菌藥物濫用、耐藥菌株廣泛存在的今天, 由於其特性可以彌補眾多抗生素的不足, 具有廣泛的臨床套用前景。

基本介紹

• 中文名：重組人溶菌酶
• 外文名：Recombinant human lysozyme 
• 技術：基因重組、科技項目
• 分子量：14000左右
• 套用：醫學、食品
• 簡稱：rhLZ 

定義綜述

名詞釋義

重組人溶菌酶是一種廣譜抗菌、抗病毒藥物, 能夠殺死毒性微生物並保護自身不受損害, 同時與其他藥物相互作用無交叉反應。

生物學定義

人源溶菌酶(Human lysozyme,HLZ)屬於C型溶菌酶，是一種由130個胺基酸組成的，分子量約為14.7 kD的單體蛋白。其胺基酸序列中富含鹼性胺基酸、帶正電荷、等電點(pI)約為11.0。

分子性質

人溶菌酶是由130個胺基酸組成的單肽鏈蛋白質， 是一種陽離子鹼性蛋白質，呈白色結晶狀或無定形粉末固相， 常溫即可溶於水, 化學性質穩定, 最適宜溫度是25℃, 在高溫和酸溶液環境中活性也保持穩定, 鹼溶液中不穩定。

作用機理

抗細菌機理

人溶菌酶 (hLYZ) 又稱胞壁質酶, 能水解細菌細胞壁中粘多糖的β1~4糖苷鍵, 對革蘭氏陽性細菌具有直接的溶解作用, 在分泌型免疫球蛋白A和補體的參與下, 對革蘭氏陰性細菌具有間接的溶解作用。用於臨床治療, hLYZ具有消炎、消腫、組織修復、改善組織局部血液循環和分解膿液等藥理作用。

抗真菌機理

真菌細胞壁中的連線鍵幾丁質也是人溶菌酶的底物, 人溶菌酶可以使其β-1, 4糖苷鍵斷裂而使細胞壁溶解, 並且PH=5是溶解幾丁質最好的條件, 因此溶菌酶可以溶解真菌細胞壁而治療其引起的感染。

抗病毒機理

人溶菌酶蛋白質抗病毒機制是雙方所帶的異種電荷能夠緊密結合在一起, 與病毒DNA、RNA、脫輔基蛋白形成復鹽, 破壞病毒內部結構達到使病毒失活的作用。

套用領域

臨床套用

一、抗菌

呂秋軍學者發現重組人溶菌酶具有較強的抗菌性能。對革蘭氏陽性菌如金葡球菌、表皮葡萄糖球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、蠟狀芽孢桿菌活性強, 尤其對耐藥菌有效，與其他抗生素聯用後, 體外抑菌活性明顯增強, 還具有抗炎、鎮痛作用。重組人溶菌酶和抗真菌劑同時使用還具有協同作用, 能夠有效抑制真菌感染。在急性、長期毒性試驗中, wistar大鼠、獼猴均未發現毒性靶器官, 為後期製備抗耐藥菌新藥提供參考。

二、抗病毒

1、抗HIV感染

將溶菌酶與愛滋病病毒混合,37℃保溫1h,溶菌酶能破壞99%的愛滋病病毒。

2、可用於帶狀皰疹、腮腺炎、雞水痘、肝炎及流感等病毒性疾患的治療

3、抗非典型肺炎 (SARS)

三、預防和治療惡性腫瘤

溶菌酶 (Ly) 能有效地協同Cis抑制SMMC-7721細胞增生並促進其凋亡, 其機制可能與Ly協同Cis降低PCNA和bcl-2的mRNA表達有關。

其他套用

重組人溶菌酶是一種廣譜抗菌、抗病毒藥物, 能夠有效殺死毒性微生物並保護自身不受損害, 同時與其他藥物相互作用無交叉反應。具有上述優點, 使得重組人溶菌酶可以在畜牧業、食品產業、臨床治療中得到發展。因為它的套用十分廣泛, 也引起了世界衛生組織、糧食農業組織的重視, 現已經用來抗仔豬腹瀉病、抗山羊、奶牛乳腺炎, 也可以做食品的防腐劑, 已用在青稞、肉製品、以及牛奶的保質防腐等用途上。而且人溶菌酶還有多種自身獨有的藥理作用, 如抗炎、抗病毒、增強免疫力及抗腫瘤等。