轉基因動物反應器

轉基因動物反應器是指從轉基因動物體液或血液中收穫目標產物的生命系統,其原理是將編碼活性蛋白的基因導人動物的受精卵或早期胚胎內,以製備轉基因動物,並使外源基因在動物體內(乳汁、血液等)進行高效表達,然後提取目的產物。

常見類型,血液,乳汁,套用前景,

常見類型

血液

血清中匯集了許多組織的分泌物,可以作為重組蛋白的來源組織。1991年,Lo等在轉基因小鼠、豬的血清中得到高水平表達的小鼠IgA。同年,Weidle等在轉基因小鼠、兔和豬表達出小鼠單克隆抗體,但產生抗體的濃度比較小,而且含有一些包括內源蛋白質抗體的雜種分子。將小鼠抗體的基因座換成人類的基因座就能使小鼠產生人的抗體。1997年,Tomizuka等將人的部分染色體基因引入小鼠的胚胎幹細胞,這個額外的染色體可以為了獲得大量治療性的重組蛋白,各種生產這些重組蛋白的系統應運而生。

乳汁

近年來,在乳汁中成功表達的蛋白質有人IGF-1、人β-神經生長因子(NGF-2β)、人生長激素(hGH)、人溶菌酶、人乳鐵蛋白、人促紅細胞生成素、人血小板生成素和人甲狀旁腺激素等。這些天然複雜的蛋白質都以全功能的形式分泌在乳汁中。1997年,Stromqvist等以乳清酸蛋白(WAP)為調控序列,在轉基因鼠中獲得胞外過氧化物歧化酶的表達。1999年,John等在轉基因鼠乳汁中得到成熟的膠原蛋白分子。2000年,Lui等利用羊口一乳球蛋白啟動子在轉基因鼠乳汁中成功地表達了CTLA4 lg融合蛋白。

套用前景

從生物學觀點看,生物機體對能量的利用和轉化效率是當今世界上任何裝置所望塵莫及的。通過轉基因動物來生產藥物是迄今人們所能想像出的最為有效、最為先進的系統。利用轉基因動物(家畜)乳腺生物反應器來生產轉基因藥物,是一種全新的生產模式,與以往的製藥技術相比,具有不可比擬的優越性。轉基因動物的乳腺可以源源不斷地提供目的基因的產物(藥物蛋白質),不但產量高,而且表達的產物經過充分的修飾和加工,具有穩定的生物活性。作為生物反應器的轉基因動物又可無限繁殖,故具有成本低、周期短和效益好的優點。

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