遺傳性橢圓形紅細胞增多症

疾病概述

遺傳性橢圓形細胞增多症是一種以外周血液中橢圓形細胞增多至25％以上為特點的遺傳性疾病。正常人的外周血液中亦可有少數橢圓形紅細胞，但至多不超過15％，而遺傳性橢圓形細胞增多症患者中這種細胞至少有25％，更多見的是超過75％，甚至多達90％。橢圓形紅細胞的橫徑和縱徑的比率不超過0.78。遺傳性橢圓形細胞增多症患者不全都有溶血現象，臨床上發生溶血性貧血者僅占10%～15％左右。遺傳性橢圓形細胞增多症在世界各民族中均有發現。我國亦有少數病例報導。本病為遺傳性疾病，由常染色體顯性傳遞。男女均可得病。各家族間溶血的程度很不一致。在部分患者中，本病的基因與rh血型的基因位於同一染色體上。兩種基因不聯接時，則溶血較嚴重。

對本病的病因和發病機理目前尚不清楚。初步認為本病的缺陷也在紅細胞膜的支架蛋白。各病例的分子異常已發現有多種類型，所涉及的支架蛋白組成可以不同，所涉及的收縮蛋白的分子區域可以不同，膜蛋白缺失的量可以不等。這種異常細胞的破壞主要也是在脾臟內。

本病與遺傳性球形細胞增多症有相似之處，如細胞形態異常者在脾臟內破壞增多，胞膜中存在著某種通透性方面的缺陷促使三磷酸腺苷的利用加速。但致使紅細胞變成橢圓形的原因究竟是什麼，還有待科學家的進一步探討。

病理病因

引起本病膜缺陷的分子遺傳學異常有：膜收縮蛋白僅鏈基因異常(稱為僅HE突變)、膜收縮蛋白僅鏈低表達等位基因(稱為膜收縮蛋白B鏈基因異常、蛋白異常及血型糖蛋白C和D(D為C的變異型)缺乏。其中主要為膜收縮蛋白結構異常，少數為紅細胞膜的蛋白缺乏或蛋白與錨蛋白的結合缺陷。

疾病分類

遺傳性橢圓形紅細胞增多症可分遺傳性和獲得性，診斷主要依靠形態學。凡在外周血塗片中見到成熟紅細胞形狀呈卵圓形、橢圓形、棒形或臘腸形，其橫經與縱經之比25%，並有家族遺傳史者可診斷為遺傳性橢圓形紅細胞增多症。正常人的成熟紅細胞也可有少數(<5%)為橢圓形，最多不應超過15%。

臨床表現

外周血中橢圓形紅細胞超過25％，其臨床表現及血液學改變差異很大。1無溶血(隱匿型)：橢圓形紅細胞雖增多，但無溶血表現。

2輕度溶血(溶血代償型)：紅細胞壽命比正常稍短，網織紅細胞輕度增高，結合珠蛋白低於正常，由於造血功能的代償，多不出現貧血。絕大多數病人屬於這一類型。嚴重的可在新生兒期出現高膽紅素血症，甚至需要換血治療。合併感染時可出現骨髓不增生危象，亦有合併膽石症的報導。

診斷依據

1.有黃疸、貧血、脾大，多為幼年發病，可有家族史；2.過度疲勞或感染可誘發溶血危象；

3.除一般溶血性貧血化驗所見；可見血片中有球形或橢圓形紅細胞，數量可從1－2%到60－70%，多數在10%以上(正常人一般低於5%)；

4.紅細胞滲透脆性增高；

5.酸化甘油溶解試驗陽性；

6.SDS－聚丙烯山胺凝膠電泳進行紅細胞膜蛋白分析，部分病例可發現膜骨架蛋白缺陷。

實驗檢查

貧血程度的變化殊異。紅細胞計數一般為300萬~400萬/μl；在再生障礙危象時可降至100萬/μl以下，血紅蛋白亦成比例地下降.由於紅細胞呈球樣，而平均紅細胞體積正常，紅細胞的平均直徑稍低於正常，因而紅細胞酷似小球形紅細胞，平均紅細胞血紅蛋白的濃度增高。網織紅細胞增多(達15%~30%)與白細胞增多均為常見。紅細胞的滲透脆性呈特徵性增高。但輕症者若不先在37℃下無菌的去纖維蛋白血中孵育24小時，試驗結果可能正常,直接抗球蛋白試驗(庫姆試驗)陰性。紅細胞自溶現象增加，但加入葡萄糖後可被糾正。