轉錄因子CUTL1在惡性黑素瘤發生髮展中的作用及機制研究

《轉錄因子CUTL1在惡性黑素瘤發生髮展中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由樊星擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：轉錄因子CUTL1在惡性黑素瘤發生髮展中的作用及機制研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：樊星
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

惡性黑素瘤惡性程度高，發病率逐漸增加，但發生髮展機制尚不明確，其在信號轉導的不同層次受多個分子的調控。轉錄因子是細胞內重要的基因表達調控蛋白，參與了多種細胞活動。轉錄因子CUTL1在細胞分化、細胞增殖、細胞周期進展、腫瘤發生髮展等多種活動中發揮重要作用。申請者所在課題組通過RT-PCR、Western blot等實驗發現惡性黑素瘤組織中CUTL1表達量高於黑痣組織，CUTL1可能參與了惡性黑素瘤的發生髮展。擬採用載體構建、基因轉染、EMSA、平板克隆形成實驗、體內成瘤實驗等，進一步從體外、體內水平多途徑、多層次地驗證CUTL1在黑素瘤發生髮展中的作用。擬通過RT-PCR、Western blot等實驗探討CUTL1參與黑素瘤發生髮展的可能分子機制，從而為闡明黑素瘤發生髮展本質提供新思路和新方向，為早期診斷黑素瘤提供新標誌和新基礎。

結題摘要

惡性黑素瘤是最常見的皮膚惡性腫瘤之一，其發生率呈逐年增高的趨勢。惡性增殖是惡性黑素瘤的重要特徵。文獻報導，轉錄因子CUTL1參與多種腫瘤的生長和增殖能力，如：乳腺癌和宮頸癌等。在本研究中，我們研究和探討轉錄以案子CUTL1在惡性黑素瘤中的生長和增殖作用。我們研究發現CUTL1在惡性黑素瘤中表達增高，且CUTL1的表達水平與惡性黑素瘤的分化程度、TNM分期和是否轉移密切相關，而與年齡和性別無關。我們通過功能獲得（過表達CUTL1）和功能缺失（下調CUTL1）實驗研究發現下調CUTL1的表達可以有效抑制惡性黑素瘤細胞的體內外生長增殖能力，而上調CUTL1表達可以獲得相反的結果。此外，下調CUTL1可以抑制惡性黑素瘤細胞的細胞周期進展，而上調CUTL1可以促進細胞周期進展。而且，我們研究發現CUTL1參與惡性黑素瘤細胞的生長和增殖至少部分通過調節細胞周期相關蛋白。綜上所述，我們研究表明轉錄因子CUTL1在惡性黑素瘤細胞中表達增高。CUTL1通過促進細胞周期進展而促進惡性黑素瘤的體外生長能力和體內成瘤能力。下調CUTL1表達可以通過抑制細胞周期進展而抑制惡性黑素瘤細胞的生長和增殖能力，這就提示CUTL1可能作為惡性黑素瘤治療的新靶點。