《CD147通過IGFBP2調控惡性黑素瘤凋亡的作用機制研究》是依託中南大學，由趙爽擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：CD147通過IGFBP2調控惡性黑素瘤凋亡的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙爽
- 依託單位：中南大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
惡性黑素瘤是一種惡性程度較高的腫瘤，其臨床放化療治療療效並不理想，而惡性黑素瘤本身的抗凋亡性質可能是其對放化療不敏感的主要因素之一。本課題組長期致力於CD147 分子在皮膚腫瘤中的研究，近來發現CD147參與了惡性黑素瘤細胞的凋亡，但具體機制仍不明確。申請人博士期間通過人凋亡抗體晶片首次篩選出了與CD147相關的凋亡蛋白IGFBP2，並進行了CD147和IGFBP2在皮膚惡性黑素瘤細胞和裸鼠皮下成瘤模型中的初步研究。本課題將通過細胞、裸鼠皮下成瘤模型和人惡性黑素瘤組織來進一步探討CD147和IGFBP2在惡性黑素瘤凋亡中的相互關係，以及CD147通過IGFBP2調控惡性黑素瘤凋亡的具體機制。本研究旨在明確CD147和IGFBP2分子在皮膚惡性黑素瘤凋亡中的作用及機制，為臨床惡性黑素瘤治療提供新的靶分子和治療策略。
結題摘要
惡性黑素瘤(malignant melanoma, MM)是一種惡性程度較高的腫瘤，其臨床放化療治療療效並不理想，而惡性黑素瘤本身的抗凋亡性質可能是其對放化療不敏感的主要因素之一。本研究旨在明確CD147和IGFBP2分子在皮膚惡性黑素瘤凋亡中的作用及機制，為臨床惡性黑素瘤抗凋亡治療提供新的靶分子和治療策略。 本研究中，我們首先建立了CD147敲降的皮膚MM（A375-sh-CD147）細胞株，明確了CD147干擾對A375細胞凋亡的影響；通過人凋亡抗體晶片，找出了與CD147相互作用的凋亡相關蛋白譜，在這一系列蛋白中IGFBP2（Insulin-like Growth Factor Binding Protein 2）受CD147調控最顯著；我們隨後證實了CD147可以通過Akt/mTOR途徑調控IGFBP2的表達，進而介導MM細胞的凋亡；同時通過裸鼠皮下成瘤模型進一步在體內水平明確CD147-IGFBP2與凋亡的相互關係。最後，我們利用MM組織晶片，在大樣本量臨床組織中證實了CD147和IGFBP2表達的相關性。 本研究揭示CD147可能是通過Akt/mTOR途徑來調控IGFBP2。CD147—Akt/mTOR—IGFBP2—MM細胞凋亡，這一通路的發現，進一步揭示CD147的凋亡機制，也為臨床治療惡性黑色素瘤的藥物研發和多藥耐藥提供了新的思路和新的靶點。
