《CTHRC1在惡性黑素瘤侵襲及轉移中的作用及機理研究》是依託華中科技大學，由黃長征擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：CTHRC1在惡性黑素瘤侵襲及轉移中的作用及機理研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：黃長征
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
我們的預試驗顯示CTHRC1 在惡性黑素瘤特別是轉移性惡性黑素瘤中高表達，可促進黑素瘤細胞黏附至細胞外基質中，並促進黏附至基質的瘤細胞存活。CTHRC1可能作為Wnt的輔助蛋白，促進黑素瘤細胞上皮型向基質型轉化，調節腫瘤生長微環境，進而促進腫瘤的轉移。本課題通過研究在惡性黑素瘤中CTHRC1對Wnt及其下游分子、對腫瘤生長微環境中的腫瘤相關成纖維細胞的生物學行為及其分泌的重要細胞因子的影響和上皮細胞間質轉化(EMT)的作用，探討其在惡性黑素瘤的侵襲和轉移中的作用及機制。
結題摘要
本課題主要研究CTHRC1分子在惡性黑素瘤特別是轉移性惡性黑素瘤中促進腫瘤發生的機制，目前研究表明，CTHRC1 可能作為Wnt 的輔助蛋白，促進黑素瘤細胞上皮型向基質型轉化，調節腫瘤生長微環境，進而促進腫瘤的轉移。本課題通過研究原位及轉移性惡性黑素瘤中CTHRC1，Wnt 等下游分子的表達與臨床病理特徵的關聯，發現該分子的表達與腫瘤的浸潤深度及淋巴結轉移有關。同時我們構建敲除CTHRC1的瞬轉及穩轉的黑素瘤細胞模型，發現CTHRC1能夠促進黑素瘤細胞的生長與存活並促進上皮細胞間質轉化(EMT)。進一步我們對於CTHRC1下游因子以及相關細胞因子進行了篩選，探討其在惡性黑素瘤的侵襲和轉移中的作用及機制。研究過程基本按計畫進行，研究第一年時使用瞬時轉染的技術，在低表達及高表達CTHRC1的黑素瘤細胞系中將CTHRC1轉入或干擾掉，初步觀察對其黑素瘤細胞凋亡，黏附行為的影響。為了進一步說明CTHRC1在黑素瘤上皮-基質化轉變中的作用以及下一步的體內實驗的進行，我們又構建特異性穩定轉染shRNA慢病毒載體GV118-CTHRC1-RNAi，篩選穩定表達的細胞系，並檢測可能參與上皮-基質化轉變中的分子，此準備工作耗費了一定的時間，故體內實驗進度有一定的拖延，體內實驗目前還在進行中。 在此項研究項目遇到瓶頸的時候，我們進行了內皮素3（endothelin-3，ET-3）對人惡性黑素瘤A375，MMRU生物學行為影響以及上皮-基質化轉變的研究，並發現這一途徑有細胞外基質蛋白SPARC的參與，此項研究是上個自然科學基金項目的延續，也是此項目的補充，我們發現ET-3與CTHRC1均參與黑色瘤上皮-基質化轉變，並參與細胞外基質蛋白的調節，兩者之間的聯繫，也是未來研究的一個重要方向。
