《足細胞在免疫應答中的作用及免疫損傷研究》是依託華中科技大學，由姜華軍擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：足細胞在免疫應答中的作用及免疫損傷研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：姜華軍
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
足細胞損傷可導致大量蛋白尿的產生，足細胞在腎臟局部免疫調控中的作用目前知之甚少。研究發現，足細胞可以表達抗原提呈的共刺激分子B7家族成員以及天然免疫中發揮重要作用的Toll樣受體家族成員，提示足細胞可能在免疫監視中發揮重要作用。我們前期工作發現外源性蛋白刺激下足細胞可高表達CD2AP分子，後者亦稱為免疫突觸，可在T細胞和抗原提呈細胞之間發揮銜接作用。我們還發現，足細胞有吞噬蛋白質的功能，即可能存在處理抗原的能力。這些研究提示，足細胞極可能是腎臟局部的專職抗原提呈細胞。本研究中，我們在前期工作的基礎上，通過TLR4的配體LPS刺激實驗，觀察足細胞在天然免疫中的作用；通過細胞和整體的抗原提呈實驗，觀察足細胞在獲得性免疫中作為抗原提呈細胞的特徵性；最後探討免疫應答對足細胞自身的損傷及潛在的治療靶點。本課題將揭示足細胞在免疫監視中的作用，為進一步針對足細胞的靶向治療提供理論和實驗依據。
結題摘要
足細胞的損傷可導致大量蛋白尿的產生，足細胞在腎臟局部免疫調控中的作用目前知之甚少。研究發現，足細胞可以表達抗原提呈的共刺激分子B7家族成員以及天然免疫中發揮重要作用的Toll樣受體家族成員，提示足細胞可能在免疫監視中發揮重要作用。我們前期工作發現外源性蛋白刺激下足細胞可高表達CD2AP分子，後者亦稱為“免疫突觸”，可在T細胞和抗原提呈細胞之間發揮銜接作用。此外，我們還發現足細胞有吞噬蛋白質的功能，這些蛋白質分子分子量大小不一，顯示足細胞可能存在處理抗原的能力。因此我們提出這樣的假設：足細胞極可能是腎臟局部的兼職抗原提呈細胞。為此，本課題的研究從以下三方面的探討：1、首先探討足細胞的在天然免疫監視中的作用，即以細菌內毒素脂多糖誘導先天性免疫（模擬感染）。我們觀察到足細胞在LPS刺激下TLR4在細胞內的分布發生了轉位，共刺激分子（CD80）、細胞表面粘附分子（ICAM）及相關炎性因子（IL-6）和趨化因子（MCP-1）等均發生明顯的變化，其最終可產生的生物學效應是足細胞的損傷或凋亡。2.我們通過細胞和整體的抗原提呈實驗，觀察足細胞在獲得性免疫中作為抗原提呈細胞的特徵性。在細胞水平上，我們用已螢光標記的卵白蛋白孵育足細胞，觀察到了足細胞對其的吞噬效應，在這一現象中伴隨著MHC-Ⅱ類分子表達的變化。在體外，我們從小鼠原代培養提取了小鼠腎臟的足細胞脾臟淋巴細胞以及骨髓巨噬細胞。通過與抗原蛋白的共孵育，我們觀察到了足細胞在抗原提成後對CD4T淋巴細胞的增值效應，雖然其效應遠不及專職的抗原提成細胞即巨噬細胞。結果證實了我們的構想。3.最後我們通過特異抑制的TLR4和MHC-Ⅱ類分子，觀察到在LPS和卵白蛋白刺激下，抑制足細胞的免疫對足細胞自身的保護作用。以上結果顯示，足細胞不僅僅是腎小球濾過屏障的一部分，其在腎臟局部亦發揮著免疫監視和抗原提成作用，抑制其免疫功能對足細胞本身有保護作用，這為下一步針對足細胞的靶向治療提供理論和實驗依據。
