《補體H因子在足細胞損傷中的作用及機制研究》是依託東南大學，由王鳳梅擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：補體H因子在足細胞損傷中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：王鳳梅
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
補體參與的免疫炎症反應是足細胞損傷的重要機制。近期研究已證實足細胞可表達補體H因子，但H因子在足細胞表面表達上調後其發揮作用的確切機制知之甚少。我們前期預實驗結果發現在以狼瘡腎炎為例的慢性腎臟病中補體H因子在腎臟局部表達顯著增高，主要分布於腎小球毛細血管、足細胞及系膜區，相關性分析顯示，循環中補體H因子濃度與電鏡下測量的足突寬度成正相關（r=0.235，P＜0.001），提示H因子可能參與了足細胞病變的發生，但其確切機制如何，是我們將要進一步重點研究的問題。本研究擬通過動物及體外細胞培養實驗，綜合利用補體激活實驗、凋亡吞噬及多種干預和檢測手段，探討補體H因子在足細胞表面表達上調後對足細胞結構、功能、凋亡、吞噬等的影響，以闡明補體H因子對足細胞損傷的影響及其機制，為臨床防治足細胞相關的腎臟疾病提供新的理論和實驗依據。
結題摘要
蛋白尿相關的腎臟病中，足細胞的損傷是重要的發病機制。近幾年的研究證實，補體腎臟局部起著非常重要的作用，我們的前期研究也發現血液循環中補體H因子與足細胞的寬度具有一定的正相關，我們推測病理情況下足細胞表面上調錶達的H因子或循環來源結合於足細胞表面的H因子，可能對足細胞結構和功能產生重要影響，從而促進足細胞損傷。本研究通過細胞試驗部分，首先證實在白蛋白或炎症因子TNF-α刺激下，足細胞可以表達H因子;其次，發現用H因子干預足細胞可以影響足細胞構成濾過屏障的F-actin 和podocin表達下調，同時H因子與其兩者均可以共定位。再次，H因子除了影響足細胞的結構，還可以增強H因子的遷移能力，並且H因子+H因子抗體，干預足細胞，可部分抵消H因子對足細胞遷移能力的影響；此外，H因子還可以促進足細胞的凋亡，並且H因子+H因子抗體，干預足細胞，可部分抵消H因子對足細胞凋亡的影響。本研究還通過阿黴素導致的小鼠足細胞損傷的模型，通過模型組及敲低H因子模型組比較發現，模型組H因子表達增高，同時其可以影響足細胞結構和功能。以上研究成果，在某種程度上刷新了傳統的觀念，H因子不僅僅作為補體旁路途徑的剎車裝置，抑制旁路的過度激活保護宿主細胞。我們的研究提示在慢性腎臟病中有足細胞的損傷，補體H因子表達上調，而對足細胞的結構和功能有不利影響，說明H因子在一定程度上扮演危險因素的角色，拓寬了對足細胞損傷發病機制的深入理解。
