製藥生物技術（原著第2版）

《製藥生物技術（原著第2版）》是2005年10月1日化學工業出版社出版的圖書，作者是達恩J﹒A﹒克羅姆林/羅伯特 D﹒辛德拉爾

基本介紹

• 書名：製藥生物技術（原著第2版）
• 作者：達恩J﹒A﹒克羅姆林/羅伯特 D﹒辛德拉爾
• 出版社：化學工業出版社
• 出版時間：2005-10-1

基本信息

書名:製藥生物技術(原著第2版)

ISBN:750257384

作者:達恩J﹒A﹒克羅姆林/羅伯特 D﹒辛德拉爾

出版社:化學工業出版社

定價:49

出版日期:2005-10-1

版次: 1

開本:小16開

包裝:平裝

簡介

美國和歐洲大學的優秀教材，對製藥生物技術的理論基礎、技術內容、生物技術藥物和相關問題進行了專業性的、系統全面的概括和描述，與生物醫藥產業緊密相連。

本書是在藥物生物技術迅速發展的形勢下，適應醫藥及相關專業的本科生、研究生和其他醫藥專業人員學習需要編寫的教材。系統、全面地總結概括了製藥生物技術發展的最新成果，出版的一本有影響的專業教材，已在若干已開發國家的大學用作教材或教學參考書。此次翻譯出版的最新出版的原著第二版，與第一版相比，增加了基因組、蛋白質組及生物技術相關的新技術內容。這本書的內容特色主要有以下4點：

1.本書的內容是若干學術界和工業界的專家經過長期討論確定的，理論和實踐並重，兼具綜合性和專業性特點。

2.本書具有技術上的先進性。第一版的內容基本包括了當時製藥生物技術的主要成果，具有技術上的先進性。適應製藥生物技術迅速發展的特點，最新出版的第二版繼續保護了本書在技術上的先進性。

3.本書按教科書編寫，每一章前有引言，後有總結，重點突出，簡明易學。幾乎每一章後面都附有進一步閱讀的書籍和自測題並附有參考答案。內容系統、全面，剪裁得當，深入淺出，語言簡練，適合於高年級本科生和研究生使用。

4.本書以9章的篇幅介紹了九大類生物技術藥物的藥理學、藥動學相關知識，特別是臨床套用和實踐中的注意事項等內容，對於醫院的藥師熟悉生物技術藥物的特點有極大的參考價值。

本書適合生物、醫學、藥學等相關專業大學生、研究生、教師；生物醫藥科研單位、生產企業科研開發人員；醫院藥師、藥劑師等學習使用。

目錄

"目錄

第1章分子生物技術1

11引言1

12細胞2

121原核細胞2

122真核細胞3

13基因表達4

131DNA複製4

132轉錄5

133翻譯7

14重組DNA技術8

141DNA轉移10

142DNA來源12

143用重組DNA技術進行生產14

15特殊的DNA技術15

151DNA測序15

152基因組測序16

153DNA雜交16

154PCR技術17

16細胞培養18

161微生物培養19

162動物細胞培養20

163植物細胞培養20

17總結21

[閱讀材料]21

[自測題]21

[答案]22

第2章重組蛋白的生物物理和生物化學

分析――蛋白質的結構與分析23

21引言23

22蛋白質結構23

221一級結構23

222二級結構28

223三級結構30

224作用力30

225水化作用31

23蛋白質摺疊32

231蛋白質的摺疊、去摺疊和重新摺疊

32

232適合於表現蛋白質摺疊特徵的專

用技術33

24蛋白質穩定性35

25分析技術36

251印跡技術36

252免疫分析38

253電泳39

254層析法42

255生物分析44

256質譜45

26要點總結46

[閱讀材料]46

[自測題]46

[答案]47

第3章生物技術產品的生產和下游工藝

過程48

31引言48

32生產過程48

321表達系統48

322培養系統49

323培養基50

324雜質51

33下游過程53

331引言53

332過濾/離心55

333沉澱55

334層析55

34蛋白質生產和純化中應當考慮的問題

59

341N捕撕C捕瞬瘓一性59

342化學修飾/構型改變59

343糖基化60

344蛋白水解過程60

345蛋白質包含體形成60

[參考文獻]61

[自測題]62

[答案]63

第4章生物技術產品的配方，包括生物

藥物學方面的考慮64

41引言64

42微生物方面的考慮64

421滅菌64

422清除病毒64

423除熱原65

43生物技術產品非腸道給藥配方中使用

的賦形劑65

431增溶劑66

432抗吸附劑和抗聚集劑66

433緩衝液成分67

434防腐劑和抗氧化劑67

435滲透劑67

44蛋白質類藥物的保存期限68

441蛋白質的冷凍乾燥68

442冷凍68

443初級乾燥69

444二級乾燥70

445穩定蛋白質的其他方法70

45蛋白質給藥方式：給藥途徑和吸收增

強作用71

451非腸道給藥途徑71

452口服給藥71

453替代的給藥途徑72

454吸收增強效應的例子74

46蛋白質給藥方式：經非腸道途徑的控

速和靶點專一性給藥方法75

47控速給藥方法76

471開環系統：機械泵76

472開環系統：滲透驅動系統77

473開環系統：生物可降解微球78

474閉環系統：生物感測器脖米楹

體系78

475通過自調控系統的蛋白質給藥79

476通過微囊化分泌池的蛋白質給藥

80

48蛋白質藥物的位點專一性（靶向性）

給藥方法81

481蛋白質靶向給藥在解剖學、生理

學和病理學上的相關考慮82

482蛋白質靶向給藥的溶解性載體

系統82

483腫瘤靶向給藥潛在的缺陷84

484蛋白質靶向給藥的膠粒載體系統

85

485蛋白質靶向性給藥的前景87

[參考文獻]88

[自測題]90

[答案]90

第5章多肽和蛋白質藥物的藥動學和

藥效學91

51引言91

52蛋白質藥物的消除92

521蛋白質水解92

522經腎臟排泄和代謝92

523肝臟中的代謝94

524在其他細胞中通過受體介導的清

除方式96

53蛋白質藥物在體內的分布96

54蛋白質藥物的藥效學99

541直接效應100

542間接效應100

543PK/PD聯用模型101

544間接效應模型102

545複雜的PK/PD模型103

546劑量和濃度反應曲線104

547蛋白質治療中的結合反應105

55種屬間標定106

56蛋白質治療的不均勻性107

57蛋白質藥物結構的化學修飾108

58免疫原性109

[參考文獻]111

[自測題]114

[答案]114

第6章基因組學、蛋白質組學及與生物

技術相關的其他技術115

61引言115

62基因組學、蛋白質組學和藥物遺傳學/

藥物基因組學116

621結構基因組學和人類基因組計畫

116

622功能基因組學和比較基因組學117

623蛋白質組學118

624生物信息學119

625DNA微陣列和寡核苷酸微陣列

119

626單核苷酸多態性(SNP)120

627藥物遺傳學和藥物基因組學121

63基因工程動物122

631轉基因動物123

632基因敲除小鼠127

633遺傳切除128

64蛋白質工程128

641定點突變129

642酶工程129

643融合蛋白質130

644抗體工程130

645工程蛋白的三維空間結構131

65肽化學和肽模擬學132

651肽模擬學133

652肽模擬的方法134

66核酸技術135

661寡核苷酸136

662反義技術和三螺旋技術138

663適體技術139

664核酶139

67催化抗體(抗體酶)140

671抗體催化反應歷史的評論140

672催化抗體的化學140

68組織工程141

681某些組織工程產品142

682多能性幹細胞142

69糖生物學143

691糖生物學的基本原理143

692糖基化與醫藥144

610生物技術和藥物發現145

6101篩選和合成145

611結論147

[閱讀材料]147

[參考文獻]148

[自測題]151

[答案]152

第7章基因治療154

71引言154

72體外與體內基因治療154

721體外基因治療154

722體內基因治療155

73基因治療的潛在目標疾病155

731遺傳異常155

732癌症155

74基因轉移方法158

75非病毒基因轉移158

751非病毒基因轉移方法158

752非病毒基因轉移方法的套用159

76用重組病毒（病毒載體）轉移基因159

761一般要求159

762逆轉錄病毒載體159

763腺病毒載體162

764腺病毒相關（AAV）載體165

77臨床研究167

78藥物生產和管理控制167

79總結要點167

[閱讀材料]168

[參考文獻]168

[自測題]169

[答案]169

第8章造血生長因子170

81引言170

82造血作用170

83造血生長因子的化學描述172

831粒細胞集落刺激因子（GCSF）

和粒細胞簿奘上赴集落刺激因子

（GMCSF）的化學性質和市場

信息172

832紅細胞生成素(EPO)的化學

性質和市場信息172

833幹細胞因子（SCF）的化學性

質和市場信息173

834血小板生成素（TPO）的化學

性質和市場信息173

84藥理學173

841體外活性174

842體內活性174

85細胞來源和刺激釋放175

86?GCSF和GMCSF的生理作用175

87EPO的生理作用176

88SCF的生理作用176

89TPO的生理作用176

810藥學相關問題176

8101市場供應的臨床用造血生長

因子177

8102儲存和穩定性177

8103藥動學178

8104藥效學179

811臨床和實踐方面179

8111確定的用途180

812毒性185

8121重組人粒細胞集落刺激因子

（rhGCSF）和重組人粒細胞巨

噬細胞集落刺激因子（rhGM

CSF）185

8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin

186

813其他用途和新配方186

814總結187

[參考文獻]187

[自測題]190

[答案]191

第9章干擾素和白介素192

91細胞因子介紹192

92白介素193

921命名的方法193

922白介素概覽193

923商品型的白介素195

93干擾素198

931引言198

932α干擾素198

933β干擾素201

934γ干擾素202

[參考文獻]204

[自測題]205

[答案]206

第10章胰島素207

101引言207

102化學描述207

103藥理學和配方209

1031常規製劑和速效可溶性製劑209

1032中效胰島素製劑211

1033長效胰島素製劑213

104藥學相關問題214

1041胰島素配方的化學穩定性214

1042胰島素配方的物理穩定性214

105臨床和實踐215

1051小瓶裝215

1052注射器裝215

1053儲存215

1054用法216

[閱讀材料]216

[參考文獻]216

[自測題]218

[答案]218

第11章生長激素219

111引言219

112人生長激素的結構和同工激素219

113藥理學220

1131生長激素分泌和調節220

1132生長激素的生物學作用221

1133人生長激素受體和結合蛋白221

1134分子內分泌學和信號轉導222

1135劑量安排和途徑222

1136藥動學和代謝223

114蛋白質製備、組方和穩定性224

115臨床套用225

1151生長激素缺乏/兒童原發短小

身材225

1152Turner綜合徵226

1153PraderWilli綜合徵226

1154慢性腎功能不全（CRI）226

1155生長激素缺乏的成年人和老

年人226

1156臨床營養不良和消瘦綜合徵227

1157其他適應證227

1158安全方面的考慮227

116總結227

[閱讀材料]228

[參考文獻]228

[自測題]230

[答案]230

第12章疫苗231

121引言231

122免疫原理232

1221概述232

1222體液免疫和細胞介導免疫233

1223與免疫應答相關的疫苗設計235

1224給藥途徑236

123傳統疫苗236

1231分類236

1232減毒活疫苗236

1233死疫苗：完整的菌體238

1234死疫苗：亞基疫苗238

124現代疫苗技術239

1241遺傳法改善活疫苗239

1242亞基疫苗的遺傳改良240

1243抗獨特型抗體疫苗242

1244合成多肽類疫苗242

1245核酸疫苗244

125製藥學方面的相關問題245

1251生產245

1252處方設計246

1253特徵247

1254儲藏247

126法規和臨床方面248

[閱讀材料]248

[參考文獻]249

[自測題]250

[答案]250

第13章單克隆抗體藥物252

131引言252

132抗體生物學特性254

1321抗體的結構254

1322抗原識別：多樣性的產生254

1323抗原識別：親和性和抗體親抗

原性254

1324類別轉換256

1325藥動學257

1326效應物的功能257

1327補體依賴性細胞毒作用（CDC）

258

1328抗體依賴性細胞毒作用（ADCC）

258

133治療用單克隆抗體的研發258

1331鼠源性抗體258

1332嵌合抗體259

1333人源化抗體260

1334人抗體260

1335毒素263

134生產263

[閱讀材料]264

[參考文獻]264

[自測題]264

[答案]265

[命名]265

[診斷用單克隆抗體]266

第13章實例A:單克隆抗體藥物曲

妥珠267

13A1引言267

13A11背景267

13A2藥理學267

13A21作用機制267

13A22體內/體外效應模型269

13A23與細胞毒性的化學治療藥物

聯合使用的模型269

13A3處置270

13A31生物學處置途徑270

13A32藥動學270

13A33藥動學和藥效學的關係

272

13A4臨床使用272

13A41關鍵的臨床經驗272

13A42曲妥珠與化療藥物合用273

13A43曲妥珠單獨用藥273

13A44療效和HER2過表達273

13A45關於安全性273

13A5製藥學方面的考慮274

13A51藥物配方274

13A52其他給藥途徑274

致謝274

[閱讀材料]274

[參考文獻]275

[自測題]276

[答案]277

第13章實例B：單克隆抗體藥物阿昔

單抗278

13B1引言278

13B2分子結構278

13B3藥理學279

13B31作用機制279

13B32臨床前實驗279

13B33藥效學279

13B4臨床套用281

13B41主要臨床經驗281

13B42EPIC試驗281

13B43EPILOG試驗282

13B44EPISTENT試驗282

13B45CAPTURE試驗283

13B46關於安全性283

13B5用藥事宜283

13B51處方283

[參考文獻]283

第13章實例C：單克隆抗體藥物達

克力珠和巴思力思285

13C1引言285

13C11背景285

13C2嵌合抗CD25抗體的分子特性285

13C3藥效學285

13C31藥動學285

13C4臨床套用286

13C41適應證286

13C42腎臟同種異體移植中免疫抑

制的誘導――達克力珠286

13C43腎臟同種異體移植中免疫抑

制的誘導――巴思力思286

13C44其他實體器官移植中免疫抑

制的誘導286

13C45急性排斥治療287

13C46其他套用287

13C47關於安全性287

13C5用藥事宜287

13C51處方287

13C52兒科用藥劑量287

13C6總結288

[參考文獻]288

[自測題]288

[答案]289

第14章重組溶栓藥物290

141引言290

142組織纖溶酶原激活劑290

1421結構290

1422藥理學292

143第一代重組溶栓製劑292

1431重組tPA（rtPA）292

1432製劑294

144第二代重組溶栓製劑294

1441Reteplase295

1442tenecteplase296

1443lanoteplase298

145結論298

[閱讀材料]298

[參考文獻]299

[自測題]300

[答案]300

第15章重組凝血因子301

151引言301

152因子Ⅷ301

1521結構302

1522藥理學302

153重組因子Ⅷ302

1531重組因子Ⅷ的分布302

1532藥學方面的有關問題303

1533臨床使用303

1534安全問題304

154因子Ⅶa304

1541結構304

155重組因子Ⅶa304

1551藥動學和藥效學304

1552藥學方面的有關問題305

1553臨床使用305

1554安全問題305

156因子Ⅸ306

157重組凝血因子Ⅸ306

1571藥理學306

1572製藥的有關問題307

1573臨床使用307

1574安全問題307

[閱讀材料]307

[參考文獻]307

[自測題]308

[答案]308

第16章重組人脫氧核糖核酸酶309

161引言309

162蛋白質化學和結構310

163藥理學311

1631體外對痰液的作用311

1632rhDNase在體內對痰液的作用

312

1633藥動學和代謝313

164蛋白質生產和劑型313

165臨床套用314

1651適應證和臨床劑量314

1652臨床經驗314

1653安全性316

166總結316

致謝316

[閱讀材料]316

[參考文獻]317

[自測題]318

[答案]318

第17章促卵泡激素(FSH)319

171引言319

172生物學作用319

173化學特性320

174重組FSH的生產320

175同工激素321

1751結構特性321

1752重組FSH同工激素的生物學

性質321

1753重組FSH同工激素的藥代動力

學行為321

176藥學配方322

177臨床方面的問題323

1771與尿FSH製劑的差異323

[閱讀材料]323

[參考文獻]324

[自測題]324

[答案]324

第18章生物技術產品的調劑――操作

處理、職業教育和產品信息325

181引言325

1811來自藥劑師的阻力325

1812藥劑師需要的信息類型325

1813為藥劑師提供的信息來源326

1814藥劑師和生物技術藥物的處理

326

182儲存328

1821溫度要求328

1822藥品以定量方式和在給藥裝置

中保存329

1823以靜脈注射液形式保存330

1824避光331

183操作處理331

1831混合和振搖331

1832旅行要求331

184製備331

185給藥332

1851給藥途徑332

1852過濾332

1853輸液332

186門診病人/家庭護理的有關問題332

1861對病人的評估和教育333

1862監測333

187費用的償付和報銷333

188教育材料333

1881職業服務334

1882免費獲得製造商服務的途徑336

1883網際網路和生物技術信息336

189總結要點336

[閱讀材料]336

[參考文獻]336

[自測題]337

[答案]337

第19章醫藥生物技術的經濟學前景339

191引言339

192新型醫藥技術的價值339

193新技術經濟分析的概況341

194藥物經濟學342

[閱讀材料]344

[參考文獻]344

第20章發展中的生物技術產品345

201引言345

202藥物研發和生物技術345

2021現代藥物研究的周期和成本345

2022生物技術藥物研究中所套用的

技術347

2023各類套用生物技術開發並進行

研究的藥物分子349

203部分正在研發的蛋白質藥物350

2031造血生長因子、干擾素和

白介素350

2032酶352

2033激素和生長因子353

2034疫苗354

2035重組可溶性受體356

204單克隆抗體356

2041治療用單克隆抗體356

2042診斷用單克隆抗體357

205部分正在研發的核酸治療藥物357

2051基因治療358

2052反義寡核苷酸358

206黏附分子、糖蛋白、糖類藥物以及

糖生物學其他產品的研發359

2061糖生物學359

2062纖連蛋白和纖連蛋白受體

拮抗劑359

207總結359

[閱讀材料]359

[參考文獻]360

索引361"