製劑包裝

製劑包裝系指選用適宜的材料和容器，利用一定技術對藥物製劑的成品即藥品進行分灌、封、裝、貼簽等加工過程的總稱。對藥品進行包裝，就是為藥品在運輸、貯存、管理和使用過程中提供保護、分類和說明。可以把藥品包裝概括為兩個方面：一是指包裝藥品所用的物料、容器及輔助物，即藥品的包裝；二是指包裝藥品時的操作過程，即包裝藥品，它包括包裝方法和包裝技術。

分類

製劑包裝按其在流通過程中的作用可分為兩大類：內包裝和外包裝。

內包裝

內包裝系指直接與藥品接觸的包裝，是將藥品裝人包裝材料（如安瓿、注射劑瓶、輸液瓶、鋁箔等）的過程。內包裝應該保證藥品在生產、運輸、貯存及使用過程中的質量，並便於臨床使用，應根據藥品的理化性質及所選用材料的性質，對藥品內包裝材料、容器（藥品包裝材料）進行穩定性試驗，考察所選材料與藥品的相容性。

外包裝

外包裝系指內包裝以外的包裝，是將已完成內包裝的藥品裝人箱中或其他袋、桶和罐等容器中的過程。按由里向外的順序，外包裝分為中包裝和大包裝。外包裝應根據內包裝的包裝形式和材料特性，選用不易破損的包裝，以保證藥品在運輸、貯存、使用過程中的安全。

作用

製劑包裝是藥品生產過程的最後一道工序。一種藥品，從原科、中間體、成品、製劑、包裝到使用，一般要經過生產和流通兩個階段。製劑包裝在這兩個階段中間起著重要的橋樑作用，有其特殊的功能。分別為：保證藥品的有效性，防止藥品損壞，標示作用，便於攜帶和使用。

注意事項

在進行製劑包裝時，除應保證藥品有效性和保護藥品外，還應注意以下幾方面。

1.藥品包裝要適應生產的機械化、專業化和自動化的需要，符合藥品社會化生產的要求。

2.藥品包裝要從貯運過程和使用過程的方便性出發，考慮藥包裝的尺寸、規格、形態等。

3.藥品包裝既要適應流通過程中的倉儲、陳列的需要，也要便於臨床套用中的擺設和保管等。

4.便於回收利用及綠色環保等。

相關法律

美國FDA對製劑包裝的規定

美國FDA規定，在評價一種藥物時，必須確定此藥品使用的包裝能在整個使用期內保持其藥效、純度、一致性、濃度和質量。在美國政府食品、藥品及化妝品條例中，雖然對容器或容器塞子沒有提出規格耍求，但包裝任何食品或藥品前必須獲得批准。

FDA對容器所用材料不是僅對容器進行審批。FDA公布“一般認為安全”的材料名單，若釆用GHAS中不包括的或以前批准的任何材料包裝藥品或食品吋，必須由製造廠進行試驗，並向FDA提供數據。FDA公布的規定（第133條）是食品、藥品及化妝品條例第501條中“現行藥品生產與質量管理規範”要求的具體要求。規定第133.9條中公布的包裝容器標準，可用作生產、加工、包裝或保存藥品的指導原則。FDA有關藥品的這項規則是：“為了適合預期的用途，容器、寨子及其他包裝的組成部分，不得與藥品發生反應，對藥物的均一性、濃度、質量和純度不得產生影響或對藥物有吸收作用。”在藥品上市之前，藥品所使用的任何容器必須與藥品共同獲得批准。製藥廠應將容器及與藥物接觸的包裝部分的數據，列舉在新藥申請書中。如FDA能確定藥物是安全有效的，並且認定包裝適宜，FDA即可批准此藥品和包裝。一經批准．在再次取得FDA批准前．任何情況下均不得改變包裝。

GMP對製劑包裝的要求

美國最早頒布了GMP法規，對於藥品的包裝均比較嚴格，其要求之一是防止污染與混淆。GMP規定藥品的包裝應達到以下要求：

1.防止直接接觸藥物的容器與栓塞帶來雜物與微生物。

2.在裝填和分包包裝工序中防止交叉污染其他藥品粉塵混入。

3.防止包裝作業中發生標誌混淆。

4.防止標誌錯誤如印刷、列印差錯。

5.標籤與說明書之類標誌材料應加強管理。

6.包裝成品應進行檢驗。

7.包裝各工序皆應做好記錄。

GMP法規的管理效果極好，已被許多國家採納，且越來越普遍。日本對包裝十分重視，《日本藥事法》中明確規定了藥品包裝容器、包裝材料、內袋、外部容器、外包裝材料、附加說明書、封口等包裝術語的含義。而日本《藥局方》通則第31-35條也是有關包裝事項的。

包裝技術

防濕包裝與隔氣包裝

在一定濕度和相對濕度空氣中，固體均有其特定的平衡含水量。平衡含水量隨空氣的相對濕度增大而增加，隨溫度的增加而減小。若空氣相對濕度較高，可引起藥品的氧化分解、配伍變化、滋生黴菌，甚至影響劑型的穩定。若平衡含水量較大的藥品置於較乾燥空氣中，可引起收縮脫水或失去結晶水，引起質量下降。液態藥劑表面空氣相對濕度幾乎近飽和，若容器密封不良，可導致液體的溶劑揮發，使內裝藥品受損或變質。防濕包裝與隔氣包裝常見形式主要有真空包裝和充氣包裝。

遮光包裝

一些藥品在受到光輻射後可引起光化學反應而產生分解或變質，如生物鹼、維生素等可引起變色、含量下降；也可引起糖衣片的褪色。光是電磁波的一種，波長在400-700nm範圍是可見光，波長小於400nm即為紫外線。波長越短，光的能量越大，對藥品影響也越大。固體藥物的光化分解通常是由於吸收了日光中的紫藍、紫光和紫外線引起的。藥品的破壞程度與光的照射劑量有關。照射劑量等於光強×照射時間。為防止光敏藥物受光分解，應採用遮光容器包裝或在容器外再加避光外包裝，遮光容器可採用遮光材料如金屬或鋁箔等，或採用在材料中加人紫外線吸收劑或光遮斷劑等方法。可見光遮斷劑右氧化鐵、酞菁染料、蒽醌類等，紫外線吸收劑有水楊酸衍生物、苯並唑類等。

無菌包裝

無菌包裝是在潔淨環境小將無菌的藥品充填並密封在事先滅過菌的容器中，以達到在有效期內保證藥品質量的目的，多用複合材料通過不同形式的擠壓、複合成型進行包裝。藥品受到微生物污染後可引起藥品質量變化，甚至危及小命，如藥品有效成分的破壞，藥品外觀和形態的改變，可產生毒素，引起繼發感染，引發過敏反應等。污染藥品的微生物主要來源於大氣環境、廠房環境、原料、包裝材料與容器、包裝機械、操作人員和工具等。對包裝材料的滅菌可採用物理和化學方法。

緩衝包裝

為防止藥品在運輸中因受振動、衝擊、跌落而損壞，採用緩衝材料吸收衝擊能，使勢能轉變成形變能，然後緩慢釋放而達到保護藥品的包裝，稱為藥品緩衝包裝。緩衝材料可分為天然緩衝材料與合成緩衝材料。前者有瓦楞紙板、皺紋紙、紙絲、植物纖維等，後者有泡沫塑膠、氣囊塑膠薄膜等。泡沫塑膠常用的有發泡聚苯乙烯、發泡聚乙烯、發泡聚氨酯等，可製成片狀、板狀、塊狀，也可現場發泡。

包裝設備

包裝設備的定義

國家標準GB/T4122.2——1996《包裝術語機械》中對包裝機械所下定義是：“完成全部或部分包裝過程的機器，包裝過程包括充填、包裹，封口等主要包裝工序，以及與其相關的前後工序，如清洗，堆碼和拆卸等。此外，還包括蓋印、計量等附屬設備。”

製劑包裝設備的特殊性和專業性

包裝機械從功能上和原理上都類似於裝配機械，但因藥品包裝機械尤其是完成內包裝工作的工藝原理有一定的特殊性，而且必須符合GMP，故其形成了一種獨立的機械類型，包括包裝材料與被包裝物料的輸送與供料、稱量、包封、貼標籤、計數、成品輸送等，如灌裝機，綑紮機等均屬於此類。

製劑包裝設備的分類

藥品包裝機械與其他包裝機械一樣，其分類方法很多，沒有統一的規定。但它大體可以分為兩大類：加工包裝材料的機械和完成包裝過程的機械。以下介紹的是從眾多分類方法中選取的國內分類方法之一，即成型機、充填機、真空與充氣包裝機、裹包機、計量機、貼標機、灌裝機、收縮包裝機、裝盒裝箱機，綑紮機和堆垛機等。此外還有制袋-充填-封口機等多功能包裝機械。

除了完成主要工作過程的包裝機外．還有完成前期和後期工作過程的輔助設備，如清洗機，滅菌機、烘乾機、選別與分類機和輸送運輸連線機等。將幾台自動包裝機與某些輔助設備聯繫起來，通過檢測與控制裝置進行協調就可以構成自動包裝線；如包裝機之間不是自動輸送和連線起來的，而由工人完成某些輔助操作，則稱之為包裝流水線。