《衰老及帕金森病的發病過程中生物節律異常的作用研究》是依託蘇州大學，由劉春風擔任項目負責人的重大研究計畫。
基本介紹
- 中文名：衰老及帕金森病的發病過程中生物節律異常的作用研究
- 項目類別：重大研究計畫
- 項目負責人：劉春風
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
生物節律的異常是衰老和帕金森病(PD)的共同表現，衰老是PD發病的危險因素之一；然而，生物節律異常是否在生理性衰老向PD的轉換過程發揮作用尚未明確。最近我們發現生物節律可以調節自噬，且自噬功能的下降會加重神經炎症反應等的發生，這都與PD發病是密切相關的。但是，衰老過程中生物節律的異常是否通過自噬-炎症途徑加速了生理性的衰老向PD發病的轉化，尚未見相關報導。因此，本項目將從動物、細胞和分子水平，分別運用不同月齡的野生型小鼠和生物鐘相關基因BMAL1敲除小鼠，研究生物節律異常對自噬-炎症反應通路的調控作用，闡明生理性衰老向PD轉換的可能機制。研究成果不僅有助於明確生物節律異常在PD發病中的作用，並且可能為PD治療提供新思路。
結題摘要
隨著當今社會老齡化程度的不斷加劇，與衰老密切相關的神經退行性疾病如阿爾茲海默病、帕金森病（Parkinson disease, PD）的發病人數不斷增多。而在衰老的過程中伴隨著生物節律的紊亂，同時PD伴有生物節律紊亂時，往往運動症狀更重，認知功能更差。那么生物節律異常是否是生理性衰老向PD發展的促進因素。基於上述背景我們進行了一些列的探索，我們的研究結果表明生物節律異常和PD的發生髮展是相互影響的。生物鐘基因BMAL1的異常表達可能是氧化損傷誘導PD產生的推動因素,同時在PD的大小鼠模型中，BMAL1的表達是明顯下調的，表明PD的發生髮展在一定程度上會引起生物節律的紊亂。同時，我們也發現在BMAL1的敲除鼠中，檢測到其生物節律的異常，而當BMAL1 KO小鼠受到如MPTP等神經毒素刺激時，MPTP誘導的多巴胺能神經元的丟失以及運動障礙都會明顯加劇，表明生物節律的異常可以反過來加速PD的發生和發展，而這種加速作用主要是由BMAL1的缺失對神經炎症的促進作用所介導的。我們的研究從正反兩方面表明生物節律的重要性，揭示了生物節律異常在PD發病機制中的重要作用。
