基底節-皮層振盪性電活動在帕金森病發病中的作用研究

基底節-皮層振盪性電活動在帕金森病發病中的作用研究

《基底節-皮層振盪性電活動在帕金森病發病中的作用研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由王舉磊擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:基底節-皮層振盪性電活動在帕金森病發病中的作用研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:王舉磊
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

本項目從單細胞、集群神經元、皮層三個層次進行兩個方面的研究:(一)、採用宏電極記錄方法,觀察帕金森病基底節-皮層環路出現的異常同步振盪,考察多巴胺缺失時基底節-皮層環路異常振盪活動的形成和發展,探尋基底節-皮層環路的異常同步振盪與PD症狀間的關係;(二)、採用慢性多通道神經元記錄技術對單細胞和群放電進行記錄,並分析其振盪性電活動與異常同步振盪的潛在關聯性。這些研究可以幫助我們從新的角度認識PD的發病原因,有可能在PD發病機制的某些基本問題上取得突破;還可為臨床PD的診療提供新的思路和解決方案,如腦深部電刺激(DBS)選用怎樣的刺激參數才是干擾異常振盪的最佳方式?此外,也是對基底節-皮層環路如何處理運動信息的深入認識;具有重要的理論意義和實際意義。

結題摘要

帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是中老年人常見的一種以運動遲緩、強直、靜止性震顫和姿勢反射障礙為主要臨床症狀的神經系統退行性疾病,嚴重影響患者的運動功能及生活自理能力,致殘率極高。本項目研究帕金森病基底節-皮層環路出現的異常同步振盪,考察多巴胺缺失時基底節-皮層環路異常振盪活動的形成和發展,探尋基底節-皮層環路的異常同步振盪與PD症狀間的關係。這些研究可以幫助我們從新的角度認識PD的發病原因,還可為臨床PD的診療提供新的思路和解決方案。 在前期發現6-OHDA模型大鼠高電壓紡錘波同步性增強的基礎上,我們進一步研究了多巴胺系統對高電壓紡錘波的調節。通過整體或局部給藥,以及腺相關病毒局部shRNA干擾多巴胺受體表達的方法,發現:多巴胺D2受體對高電壓紡錘波有調節作用,而多巴胺D1受體對高電壓紡錘波無調節作用。提示間接通路在異常同步振盪活動中起重要作用。此外,我們還研究了臨床DBS對高電壓紡錘波的作用,發現丘腦底核(STN)的高頻DBS可以抑制PD模型大鼠的高電壓紡錘波。 我們的上述發現可部分回答多巴胺系統與PD異常振蕩產生的關係,以及不同參數的DBS對PD異常振盪的作用,具有重要意義。

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