《衣原體感染與細胞程式性壞當機制相互作用的研究》是依託復旦大學，由周曉輝擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：衣原體感染與細胞程式性壞當機制相互作用的研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：周曉輝
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
衣原體感染與宿主細胞死亡機制的相互作用對衣原體感染致病、宿主控制清除感染均有深刻影響，是近年來國際上衣原體感染研究的熱點之一。作為細胞死亡機制研究領域最新前沿，程式性壞死（programmed necrosis）是一種不同於凋亡和自噬的程式性死亡方式，但其與衣原體感染的關係目前還不清楚。本課題的前期實驗提示了衣原體感染與程式性壞死存在密切的聯繫。在原有工作基礎上，本研究利用細胞感染模型及動物感染模型(基因敲除小鼠等)，對衣原體感染與程式性壞當機制的關係作一個比較深入的剖析，包括衣原體感染如何啟動程式性壞死發生、其通路中間的關鍵環節以及下游效應分子如何發揮作用，並初步探討調控程式性壞死通路對衣原體複製增殖水平、感染炎症效應等的影響。研究結果可以豐富衣原體與宿主相互作用的基本理論，加深理解衣原體感染致病與細胞死亡調控分子機制的關係，從而為研發臨床有效防治衣原體感染致病的手段提供新的線索。
結題摘要
衣原體感染與宿主細胞死亡機制的相互作用對衣原體感染致病、宿主控制清除感染均有深刻影響，是近年來國際上衣原體感染研究的熱點之一。作為細胞死亡機制研究領域最新前沿，程式性壞死（programmed necrosis）是一種不同於凋亡和自噬的程式性死亡方式，但其與衣原體感染的關係目前還不清楚。本項目首先建立了衣原體的擴增體系，感染時間與劑量的曲線關係。探究了衣原體在BALB/c小鼠肺部感染過程中CD4+CD25+Foxp3+調節性T細胞( regulatory T cells，Treg)與Th17 反應關係，以及衣原體感染宿主細胞的死亡方式。最後建立了以流式細胞術同時檢測Caspase-1與碘化丙啶（propidium iodide, PI）或Annexin V的方法測定小鼠骨髓巨噬細胞炎性死亡，同時了探究衣原體感染宿主細胞中Caspase-1介導的炎症小體通路和RIP3介導的細胞死亡通路存在的關係。研究結果可以豐富衣原體與宿主相互作用的基本理論，加深理解衣原體感染致病與細胞死亡調控分子機制的關係，從而為研發臨床有效防治衣原體感染致病的手段提供新的線索。
